㈠ 水合氯醛的用途
水合氯醛可以做催眠葯和抗驚厥葯,用於失眠煩躁不安及驚厥。
葯理毒理
本品為催眠葯、抗驚厥葯。催眠劑量30分鍾內即可誘導入睡,催眠作用溫和,不縮短REMS睡眠,無明顯後遺作用。催眠機理可能與巴比妥類相似,引起近似生理性睡眠,無明顯後作用。較大劑量有抗驚厥作用,可用於小兒高熱、破傷風及子癎引起的驚厥。大劑量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管運動中樞,導致死亡。曾作為基礎麻醉的輔助用葯,現已極少應用。
葯代動力學
消化道或直腸給葯均能迅速吸收, 1小時達高峰,維持4~8小時。脂溶性高,易通過血腦屏障,分布全身各組織。血漿T1/2為7~10小時。在肝臟迅速代謝成為具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白結合率為35~40%,三氯乙醇T1/2約為4~6小時。口服水合氯醛30分鍾內即能入睡,持續時間為4~8小時。三氯乙醇進一步與葡糖醛酸結合而失活,經腎臟排出,無滯後作用與蓄積性。本葯可通過胎盤和分泌入乳汁。
適應症
治療失眠,適用於入睡困難的患者。作為催眠葯,短期應用有效,連續服用超過兩周則無效。
麻醉前、手術前、CT及磁共振檢查和睡眠腦電圖檢查前用葯,可鎮靜和解除焦慮,使相應的處理過程比較安全和平穩。
抗驚厥,用於癲癇持續狀態的治療,也可用於小兒高熱、破傷風及子癇引起的驚厥。
用法用量
成人常用量:催眠,口服或灌腸0.5~1.0g,睡前一次,口服宜配製成 10%的溶液或膠漿使用,灌腸宜將10%的溶液再稀釋1~2倍灌入。鎮靜:一次0.25g,一日 3次,飯後服用。用於癲癇持續狀態,常用10% 溶液20~30ml,稀釋1~2倍後一次灌入,方可見效。最大限量一次2g。
小兒常用量:催眠,一次按體重50mg/kg或按體表面積1.5g/m2,睡前服用,一次最大限量為1g;也可按體重16.7mg/kg或按體表面積500mg/m2,每日3次。
鎮靜,一次按體重 8mg/kg或按體表面積250mg/m2,最大限量為500mg,每日3次,飯後服用。灌腸,每次按體重25mg/kg。極量每次為1g。
不良反應
對胃黏膜有刺激,易引起惡心、嘔吐。
大劑量能抑制心肌收縮力,縮短心肌不應期,並抑制延髓的呼吸及血管運動中樞。
對肝、腎有損害作用。
偶有發生過敏性皮疹,蕁麻疹。
長期服用,可產生依賴性及耐受性,突然停葯可引起神經質、幻覺、煩躁、異常興奮,瞻妄、震顫等嚴重撤葯綜合症。
禁忌症
肝、腎、心臟功能嚴重障礙者禁用。間歇性血卟啉病患者禁用。
注意事項
因對它的敏感性個體差異較大,劑量上應注意個體化。胃炎及潰瘍患者不宜口服,直腸炎和結腸炎的病人不宜灌腸給葯。
孕婦及哺乳期婦女用葯 本品雖能通過胎盤,但在動物或人均尚未遇見致畸。在妊娠期經常服用,新生兒產生撤葯綜合征。本品能分泌入乳汁,可致嬰兒鎮靜。
葯物相互作用
中樞神經抑制葯、中樞抑制性抗高血壓葯(如可樂定、硫酸鎂、單胺氧化酶抑制葯、三環類抗抑鬱葯)與本品合用時可使水合氯醛的中樞性抑製作用更明顯。
與抗凝血葯同用時,抗凝效應減弱,應定期測定凝血酶原時間,以決定抗凝血葯用量。
服用水合氯醛後靜注呋塞米注射液,可導致出汗,烘熱(hotflashes)、血壓升高。
葯物過量
可產生持續的精神錯亂、吞咽困難、嚴重嗜睡、體溫低、頑固性惡心、嘔吐、胃痛、癲癇發作、呼吸短促或困難、心率過慢、心律失常、嚴重乏力,並可能有肝腎功能損害。4~5g可引起急性中毒。致死量為10g左右。中毒搶救:維持呼吸和循環功能,必要時行人工呼吸,氣管切開。在因水合氯醛過量中毒的病人,用氟馬西尼(Flumazenil)可改善清醒程度、擴瞳、恢復呼吸頻率和血壓。 用於製作敵百蟲、除草劑等多種農葯的中間體。
應急措施 消防方法:用水、泡沫、沙土、二氧化碳、乾粉滅火。
急救:應使吸入蒸汽的患者脫離污染區,安置休息並保暖;皮膚沾染用水沖洗;誤服立即漱口,送醫院救治。
儲運須知: 包裝標志:毒害品。包裝方法:(Ⅲ)類,玻璃瓶外木箱或纖維板箱內襯墊料。
儲運條件:儲存於陰涼、通風、乾燥的倉庫內,遠離熱源和火種,避免陽光直射;搬運時輕裝輕卸,防止容器受損。
泄露處理:收集殘物應戴防護手套;污染地面用水沖洗,經稀釋的污水放入廢水系統。
㈡ 水合氯醛
三氯乙醛的水合物,分子式CCl3CH(OH)2。單斜菱晶;熔點57℃,沸點 96.3℃(764毫米汞柱),相對密度為1.9081(20/4℃);能溶於水, 在乙醚和乙醇中的溶解度較水中小。水合三氯乙醛沸騰時其蒸氣已分解成三氯乙醛和水。水合三氯乙醛若用濃硫酸處理,則脫水分解成三氯乙醛。它與氫氧化鈉溶液共熱,則分解為氯仿,此反應可用於水合三氯乙醛含量的測定。三氯乙醛溶於水中,即生成水合三氯乙醛。水合三氯乙醛有麻醉和鎮靜作用,曾用作催眠和麻醉葯,現已廢除不用。
水合三氯乙醛是現存最古老的安眠葯之一。早在1831年,人們就發現了這葯物,但直到1861年,人們才拿它作為安眠葯之用。由於其效果顯著,很快就廣為流行,在十九世紀末到二十世紀初,曾經盛極一時,即使在溴化鹽、巴比妥鹽陸續被發現之後,水合三氯乙醛仍舊被運用於內外科臨床上。一直到所有安眠葯的終結者——BZD被發明之後,水合三氯乙醛才敗下陣來,但即使到現在,偶爾還是會被運用於精神科病人的鎮定上,在小兒科也會用作手術前的鎮定劑。
葯理作用
水合三氯乙醛通常是作為液態制劑,在進入腸胃道之後,會迅速被小腸所吸收。水合三氯乙醛本身沒有安眠作用,得在肝臟被酵素所代謝,變成三氯乙醇,之後才有安眠效果。一般而言,從服用水合三氯乙醛之後,30~60分鍾後才會生效。倘若與食物一起服用,時間會延遲更久。效果可以維持4~8個小時,之後會被肝臟所破壞,由尿液排出。三氯乙醇跟巴比妥鹽一樣,會作用在「GABA-BZD復合體」上面,增強其功能,協助氯離子進入細胞,穩定神經。水合三氯乙醛可以抑制幾乎所有的中樞神經系統,在治療劑量時,水合三氯乙醛的安全性尚可:它不太會抑制呼吸,不會影響心臟功能,不會干擾胃腸蠕動,還可以造成鎮定、安眠、抗癲癇的效果;但過量時,水合三氯乙醛就可能壓抑呼吸,降低血壓,減低心臟收縮功能。跟巴比妥鹽不一樣的是:水合三氯乙醛不太會影響肝臟的酵素,如此就不會干擾其他營養素或葯物的代謝,但是,水合三氯乙醛對於胃腸道黏膜有刺激性,可能造成腹瀉、嘔吐、上腹疼痛的問題。
療效
水合三氯乙醛是種有效的安眠葯,有個研究指出:水合三氯乙醛的效果不輸給BZD。只是,水合三氯乙醛的耐受性增加的很快,只要使用兩周左右,耐受性就會增加,若不加重葯量,效果就會越來越少。在成人身上使用,可以給予500~1500毫克的水合三氯乙醛,有些人可能需要到2000毫克的劑量。在兒童身上使用,可以依照小孩的體重,每公斤給予50毫克,最高不得超過1000毫克。劑型有口服的水狀液與肛門的塞劑兩種。手術前使用,可以直接給予1000毫克,如此可以減低焦慮,並誘發睡眠。戒酒之用。水合三氯乙醛可以用於治療酒精戒斷的症狀,有助於戒酒之用。但是目前這用途已經被BZD所取代。
副作用
就如一般的中樞神經抑制劑一樣,水合三氯乙醛也會造成暈眩、頭重腳輕、口齒不清的現象,有時還可能造成混亂、幻覺或興奮的副作用。水合三氯乙醛跟巴比妥鹽一樣,具有葯物成癮的危險。耐受性會隨著使用時間而增加,葯力會越來越少。當一次使用超過10000毫克時,就會出現中毒現象,此時會有瞳孔緊縮、呼吸中止、深部肌腱反射消失等症狀。嚴重時甚至會死亡。偶爾會出現過敏的反應,此時會有皮膚紅腫、風疹塊等現象。由於水合三氯乙醛對於胃腸道有不小的刺激性,所以對於食道炎、腸胃炎、十二指腸潰瘍的患者而言,盡可能避免。
㈢ 水合氯醛溶液的適應症
1.治療失眠,適用於入睡困難的患者。作為催眠葯,短期應用有效,連續服用超過兩周則無效。2.麻醉前、手術前和睡眠腦電圖檢查前用葯,可鎮靜和解除焦慮,使相應的處理過程比較安全和平穩。3.抗驚厥,用於癲癎持續狀態的治療,也可用於小兒高熱、破傷風及子癎引起的驚厥。用法用量成人常用量:催眠,口服或灌腸0.5~1.0g,睡前一次,口服宜配製成10%的溶液或膠漿使用,灌腸宜將10%的溶液再稀釋1~2倍灌入。鎮靜:一次0.25g,一日3次,飯後服用。用於癲癎持續狀態,常用10%溶液20~30ml,稀釋1~2倍後一次灌入,方可見效。最大限量一次2g。小兒常用量:催眠,一次按體重50mg/kg或按體表面積1.5g/m2,睡前服用,一次最大限量為1g;也可按體重16.7mg/kg或按體表面積500mg/m2,每日3次。鎮靜,一次按體重8mg/kg或按體表面積250mg/m2,最大限量為500mg,每日3次,飯後服用。灌腸,每次按體重25mg/kg。極量每次為1g。不良反應1.對胃黏膜有刺激,易引起惡心、嘔吐。
2.大劑量能抑制心肌收縮力,縮短心肌不應期,並抑制延髓的呼吸及血管運動中樞。
3.對肝、腎有損害作用。
4.偶有發生過敏性皮疹,蕁麻疹。
5.長期服用,可產生依賴性及耐受性,突然停葯可引起神經質、幻覺、煩躁、異常興奮,瞻妄、震顫等嚴重撤葯綜合症。禁忌症肝、腎、心臟功能嚴重障礙者禁用。間歇性血卟啉病患者禁用。
㈣ 水合氯醛是一種什麼葯物為什麼說用它麻醉小鼠違背了動物實驗倫理原則呢
水合氯醛是一種催眠葯、抗驚厥葯,為白色或無色透明的結晶;有刺激性特臭,味微苦;在空氣中漸漸揮發。 給老鼠在腹腔注射本身就是對動物比較大的刺激;其次 10%水合氯醛的 pH 在 3.5-5.5 之間,注射進腹腔其實是比較難受的最後腹腔注射本身就有可能造成腸破裂,腸液外漏。
㈤ 說說水合氯醛是一種什麼葯物為什麼說用它麻醉小鼠違背了動物實驗倫理原則呢
水合氯醛,又名水合三氯乙醛、2,2,2-三氯-1,1-乙二醇,是一種具有刺鼻的辛辣氣味,味微苦的有機化合物,有毒。常用作農葯、醫葯中間體,也用於制備氯仿、三氯乙醛。
因為作為麻醉劑效果較差,刺激性強,毒副作用較大,存在干擾實驗結果,因此認為對實驗動物不人道和有背實驗動物福利倫理審查原則。
㈥ 說水合氯醛是一種什麼葯物為什麼說用它麻醉小鼠違背了動物實驗倫理原則呢
如下:
水合氯醛是一種催眠葯、抗驚厥葯,為白色或無色透明的結晶,有刺激性氣味。
因為目前認為水合氯醛適合於催眠而非麻醉,是因為動物手術所需麻醉劑量的水合氯醛不能提供足夠的鎮痛作用,還會導致顯著的呼吸抑制。
㈦ 水合氯醛對小鼠有什麼葯理作用
葯理作用:
水合氯醛對中樞神經系統的抑製作用隨葯量增加產生不同作用,即小劑量鎮靜,中等劑量催眠,大劑量麻醉抗驚厥。
抑制大腦皮層運動區,使動物肌肉活動不協調。
對心臟表現非迷走神經效應和迷走神經效應雙重作用。非迷走神經效應是對心臟代謝的抑制;而迷走神經效應表現為心動徐緩。