① 醫學實驗動物管理實施細則(89)
第一章總則第一條根據國家科委第2號令《實驗動物管理條例》的規定，為加強醫學實驗動物科學管理，保證實驗動物質量，滿足科學研究、教學、醫療、生產、經濟建設發展的需要，特製定本細則。第二條本細則所稱實驗動物是指來源清楚（遺傳背景及微生物控制）用於科學研究、教學、醫療、生產、檢定及其它科學實驗的動物。第三條醫學實驗動物的管理應符合國家有關標准化法律、法規和《醫學實驗動物管理實施細則》的要求，並實行實驗動物合格證制度。第四條衛生系統醫學實驗動物業務工作由衛生部醫學實驗動物管理委員會負責指導。衛生部聘請有關專家組成實驗動物專家咨詢委員會，作為衛生部的咨詢機構，協助衛生部在宏觀方面談雹對醫學實驗動物科學技術的發展、預測、評估、技術政策、組織協調等提供咨詢，進行科研課題論證和科研成果的審查等。第二章實驗動物管理機構第五條衛生部醫學實驗動物管理委員會由衛生部聘請有關人員及專家組成，負責全國醫學實驗動物管理工作，制定有關條例執行細則，協調和監督各省、自治區冊升、直轄市的醫學實驗動物工作。第六條各省、自治區、直轄市衛生廳（局）應有領導參加主管醫學實驗動物工作，聘請有關專家和管理人員成立本省、（區）醫學實驗動物管理委員會，在衛生廳（局）的領導下負責本省、（區）醫學實驗動物管理工作，按統一標准負責核發實驗動物合格證，在專業上受衛生部醫學實驗動物管理委員會的指導和監督，同時接受地方科委在宏觀上的統一領導。
遵照國家科委意見，各地區醫學實驗動物管理委員會，可根據情況加入各地區科委組織的跨行業實驗動物管理委員會。京、滬兩地的醫學實驗動物管理委員會是衛生部的試點單位，也是我國最先成立的。兩個實驗動物管理機構應繼續做好工作。第七條各單位要成立醫學實驗動物管理委員會或小組，其含姿帆人員由科研人員、實驗動物管理及其有關行政管理人員組成，其領導工作由院（所）級主管科研工作的領導負責。該管委會或小組負責本單位有關實驗動物的全面管理工作。第三章醫學實驗動物質量檢定標准第八條醫學實驗動物遺傳檢測標准
醫學實驗動物必須根據遺傳質量控制的要求，制定科學的管理制度，以保證不同動物的遺傳質量標准（雜交系、遠交系、封閉群和近交系）。
近交系大、小鼠遺傳質量標准
一、管理制度
1．引種來源清楚，應帶有譜系及生物學特性資料（如近交代數、交配方式、遺傳組成、生物學特性），應符合國際公認的遺傳概貌標准。
2．按國際規定的近交系動物的繁殖系統，進行種群維持和生產。
（1）基礎群和血緣擴大群
應以同胞兄妹交配方法進行。基礎群的維持一定按近交系的保種方法進行，並應具有譜系及個體卡片記錄。
（2）生產群
以隨機交配方法（或紅綠燈方法）進行生產，可連續繁殖3—5代，其生產群種鼠應與基礎群血緣關系保持相對平行。
二、遺傳質量檢查
1．方法的選擇
（1）同系異體皮膚移植法
無論是大鼠還是小鼠異體皮膚移植的方法，一直是鑒定近交系的經典方法，由於該方法既經濟，又權威，列為首選方法。
（2）生化電泳方法
這是近年來利用同功酶和蛋白質的多態性對近交系動物進行遺傳監測的1種常規方法。由於其快速、准確、靈敏，在檢出亞系動物時，比起皮膚移植法有其獨特之處，可作為近交系大、小鼠遺傳質量檢查的又一重要方法。
2．位點的選擇
近交系動物遺傳品質的變異主要有3方面的因素。
（1）遺傳污染；
（2）遺傳飄變；
（3）遺傳突變；
在這3方面中遺傳污染最大，而另兩方面，在一定時間內發生改變的頻率很低。因此在位點選擇上，根據現有常用的10種近交系小鼠選擇了位於7條染色體上8個差異性位點，作為檢查的第一線位點。如果任何一種品系發生過遺傳污染，這8個位點中某些位點將會出現雜合或者變異。考慮到位點的選擇盡量分布在多個染色體上，再選擇位於5條染色體上的五個比較容易操作，耗資較少的位點作為第二線位點的檢查。大鼠選擇7個位點進行檢查，作為第一線位點。原則上，第一線位點的檢查如果發現了問題，將不再進行第二線位點檢查。
第一線位點：
Hbb，Car－2，Gpd－1，Es－3，Trf，Gpi，Idh－1。
第二線位點：
Pgm－1，Es－10，Sep－1，Got—2。
3．動物的選擇
近交系大鼠、小鼠每個品系至少進行四隻動物異體皮膚移植。皮膚移植成功者還需從核心群中選送四隻動物（2♂，2♀）進行生化位點的檢查。皮膚移植失敗者，則不考慮進行生化位點的檢查。（見附表1、2）。
② 1）什麼是標准實驗動物我們現在通常使用什麼標准實驗動物，使用標准實驗動物有什麼現實意義
標准化實驗動物是指遺傳背景明確或來源清楚的。
現在常用的醫學實驗動物
1. 小鼠：醫學實驗中常用的小鼠，屬於哺乳綱，嚙齒目，鼠科，鼠屬，小家鼠種動物。其體型小易捉，操作方便，而且其生長期短、成熟早、繁殖力強。性情溫馴，膽小怕驚，對環境反應敏感。小鼠作為成熟的實驗動物，具有很多的品系，是醫學實驗中用途最廣泛和最常用的動物。適合作葯物和腫瘤學研究。
2. 大鼠：我國醫學實驗中常用的大鼠為大白鼠，屬於脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，鼠科，大鼠屬動物。其性情較溫順。
受驚時表現兇狠，易咬人。大白鼠的嗅覺靈敏，對噪音敏感，而且對營養缺乏也非常的敏感。由於大白鼠繁殖力強，易飼養，體型大小合適，給葯容易，采樣量合適方便，故在醫學實驗中的用量僅次於小鼠。適合作葯物和腫瘤學研究。
3. 豚鼠：豚鼠又名海豬、天竺鼠、荷蘭豬。屬哺乳綱，嚙齒目，豪豬形亞目，豚鼠科，豚鼠鼠動物。其性情溫馴，膽小怕驚。很少咬人或抓手。由於豚鼠的遲發性超敏反應與人類相似，所以豚鼠是過敏性休克和變態反應研究的首選動物。而且豚鼠對許多病原微生物和抗生素都十分敏感，也是病理學和葯理學研究的首選。
4. 家兔：家兔屬於哺乳綱，兔形目，兔科，穴兔屬，為草食哺乳動物。家兔品種多，但在實驗室中經常用的有四種：
（1）大耳白兔：特點是耳朵大，膚色白，血管透明清晰，但是抵抗力差。
（2）中國本兔（白家兔）：體小力弱，但抵抗力比大耳白兔稍強。
（3）青紫藍兔：容易飼養，生長期短，體質強壯，抵抗力強。
（4）紐西蘭白兔：是近年來引進的優良品種，成熟兔體重在4～5.5kg。
家兔性情溫順、膽小、怯懦、驚疑，易飼養、抗病力強、繁殖率高，是常用的實驗動物。家兔最大用處是生產抗體，制備高效價和特異性強的免疫血清。也可用於炎症、發熱、休克、急性心血管試驗等許多實驗。
5． 貓：貓屬於哺乳綱，真獸亞目，食肉目，貓科動物。貓用於醫學研究已有幾百年的歷史，因為它的適應性很強，而且其生理學特性及對疾病的反應上與人類相似，所以它在醫學上有不可取代的作用，廣泛的應用於神經、生理、毒理學、葯理學、心血管功能急性實驗、血液病等的研究。
6． 狗：狗屬於脊椎動物門，哺乳綱，食肉目，犬科，犬屬動物。狗的嗅覺很靈敏，對外環境的適應力強，而且喜歡接近人易於馴養。由於狗的神經系統和血液循環系統很發達，廣泛用於病理學、生理學、外科學、免疫學、葯理學、毒理學、生物化學、營養學等研究。故常用於失血性休克、彌漫性血管凝血、急性心肌梗死、急性肺動脈高血壓、條件反射等實驗。
7． 獼猴：獼猴屬於哺乳綱，靈長目，猴科，獼猴屬動物。獼猴作為靈長類動物，在組織結構、生理、代謝機能等方面同人類極為相似，是人類的近屬動物，故它是一種極為珍貴的實驗動物。用此類動物進行實驗，最易解決人類的病害，研究出其發病機制。一般應用於寄生蟲病、生殖生理、葯理學、毒理學、口腔醫學、細菌性疾病、營養代謝、內分泌學等的研究。
8． 小型豬：小型豬和豬都屬於哺乳綱，偶蹄目，不反芻亞目，野豬科，豬屬動物。由於普通家豬軀體大，不便於用作實驗，所以很早就開始著手研究家豬小型化了。豬的心血管、免疫系統、消化器官、眼球、腎臟、皮膚等在組織生理和營養代謝方面與人類有極為相似的地方，所以豬也被列為重要的實驗動物。一般應用於腫瘤學、心血管、免疫學、糖尿病、畸形學、遺傳學等研究。
9． 蟾蜍：蟾蜍和青蛙都屬於兩棲綱，無尾目。蟾蜍和青蛙是教學實驗中常用的小動物。其心臟在離體情況下仍可有節奏地搏動很久，可用於心功能不全的實驗。蛙舌與腸系膜是觀察炎症和微循環變化的良好標本
實驗動物的標准化是指實驗動物從微生物質量和遺傳學質量進行控制，按微生物學控制標准，即根據微生物的凈化程度及攜帶的寄生蟲狀況，將實驗動物分為四級：一級=普通動物；二級=清潔動物；三級=無特定病原體動物；四級=五菌動物。按遺傳學控制標准即基因的純和度，實驗動物分為近交系和遠交系。由於實驗動物在不同種類，不同品系之間遺傳特性存在差異，其實驗反應也存在差異，這些差異必然對實驗結果產生影響。同時，還要對實驗動物的環境，營養進行控制。達到實驗動物的標准化，研究者可根據課題研究的目的和要求選擇適當等級的動物，在相應等級的實驗條件下完成的實驗研究，才能證明實驗結果是可信的，科學的
實驗動物科學發展的較終目的，就是要通過對動物本身生命現象的研究，進而推用到人類，探索人類的生命奧秘，控制人類的疾病和衰老，延長人類的壽命。隨著醫學生物科學的突飛猛進發展，認識到公害問題不僅已成為糧食、人口、老年人等的重大社會問題，而且還涉及到地球上生活著的動物生存問題，例如產業公害、食品公害、葯品毒性等，均直接影響人體健康，對這些問題的研究，較終必然要通過動物實驗（包括動物疾病模型的開發等）來闡明解決。因此，實驗動物科學，特別是實驗動物的重要性愈來愈被人們所認識，它已被認為是人類追求幸福生活的支柱，故實驗動物科學亦被稱之為生命科學；為此，先進國家對實驗動物科學的發展，均給給予高度的重視，其投入的經濟物資和技術力量，幾乎可同發展原子能科學相提並論，其重要意義可想而知。實驗動物科學，現在已經成為現代科學技術不可分割的一個組成部分，已形成一門獨立的綜合性基礎科學門類。這門科學的重要性在於，一方面它作為科學研究的重要手段，直接影響著許多領域研究課題成果的確立和水平的高低；另一方面，作為一門科學，它的提高和發展，又會把許多領域課題的研究引入新的境地。因此，實驗動物科學技術的重要性可概括為下面三句話：它是現代科學技術的重要組成部分，是生命科學的基礎和條件，是衡量一個國家或一個科研單位科學研究水平的重要標志。實驗動物科學是伴隨著生物醫學科學，通過漫長的動物實驗過程形成的。但是，實驗動物科學的迅速發展，使得實驗動物的研究價值已經不僅限於生物科學方面，而且廣泛地與許多領域科學實驗研究緊緊地聯系在一起，成為確保現代科學實驗研究的一個必不可少的條件。在很多領域的科學研究中，實驗動物充當著非常重要的安全試驗，成效試驗、標准試驗的角色。當前我們正處於世界范圍內新技術革命的非常時期，生物工程、微電子技術，新材料和新能源正在突飛猛進地發展，廿十一世紀人類將步入生命科學的新時代，作為生命科學研究的基礎和條件――實驗動物科學，已受到世界各國的普遍重視，投入了巨大的人力物力，這是因為在生物科學領域內，不能用人去做實驗，我們必須藉助實驗動物去探索生物的起源，揭開遺傳的奧秘，攻克癌症的堡壘，研究各種疾病與衰老的機理，監測公害、污染，保護人類生存的環境，生產更多更好的農畜產品為人類生活造福，在葯品、生物製品、農葯、食品、添加劑、化工產品、化妝品、航天、放射性和軍工產品的研究，試驗與生產中，在進出口商品檢驗中，實驗動物是不可缺少的材料，並且總是作為人類的替身，去承擔安全評價和成效試驗，在生命科學領域內一切研究課題的確立，成果水平的高低，都決定於實驗動物的質量，沒有它，我們的科學實驗就不能在時間、空間和研究者之間進行比較，我們的科研成果、論文就不能在國際上進行交流，得不到國際的公認，將被國際同行們看為科學水平不高甚至是一堆廢紙。我們的生命科學怎能走向世界？因此，迅速發展中國實驗動物科學事業，是加快祖國「四化」建設，把中國建設成為社會主義現代化強國的需要。在生命科學研究領域內，進行實驗研究所需要的基本條件可以總括為：實驗動物（Animal）、設備（Equipment）、信息（Information）和試劑（Reagent）。我們可以把它們看作是生命科學實驗研究中的基本要素，可簡稱為AEIR要素。這四個基本要素，在整個生命科學研究實驗中，具有同等重要的地位，不能忽略或偏廢。由於科學技術的發展，獲得高、精、尖的儀器設備、化學試劑和必要的情報信息已不是困難的事情了。但是，我們在實際工作中，往往把設備、信息和試劑這三要素看得比較重，也比較重視，捨得花錢，而對實驗動物這一要素一般不太重視，所造成的沉痛教訓是不少的。如在獸醫生物葯品製造上，由於豬瘟疫苗生產和檢定上沒有適當合格的動物，近年來的內蒙、陝西、四川、河南、河北、湖北、廣東等地，不斷發生因接種疫苗後豬大量死亡及疫病擴散的事故，造成很大的損失和不良的政治影響。生物製品工作中，由於沒有SPF（無特定病原體）雞，雞胚污染白血病毒，所生產的麻疹疫苗等人用疫苗和雞馬立克氏病弱毒疫苗等禽獸用疫苗，出口受到影響。某醫大某教授1980年去日本交流經驗時，宣讀了「克山病的研究論文」引起了日本醫學界的重視，但當對方了解到他所使用的動物是來源歷史不清的一般動物時，則認為其「實驗結果的科學性不強」。這類例子並不少見。因此，急待把實驗動物科學搞上去，為各學科研究提供各種標准化的實驗動物。但由於實驗動物品種品系復雜，保持質量標准困難，規格要求嚴格，可使用的時間短促，無法控制的繁殖規律，對於生活環境依賴性高等特點，決定了它比其它工業產品更難生產，常可造成在生產和流通程中的特殊困難。在中國普遍採用國際上公認的標准實驗動物，進行實驗研究，還需要經過難苦努力才能辦到。
實驗動物科學發展的最終目的，就是要通過對動物本身生命現象的研究，進而推用到人類，探索人類的生命奧秘，控制人類的疾病和衰老，處長人類的壽命。隨著醫學生物科學的突飛猛進發展，認識到公害問題不僅已成為糧食、人口、老年人等的重大社會問題，而且還涉及到地球上生活著的動物生存問題，例如產業公害、食品公害、葯品毒性等，均直接影響人體健康，對這些問題的研究，最終必然要通過動物實驗（包括動物疾病模型的開發等）來闡明解決。因此，實驗動物科學，特別是實驗動物的重要性愈來愈被人們所認識，它已被認為是人類追求幸福生活的支柱，故實驗動物科學亦被稱之為生命科學。為此，先進國家對實驗動物科學的發展，均給給予高度的重視，其投入的經濟物資和技術力量，幾乎可同發展原子能科學相提並論，其重要意義可想而知。
③ 實驗動物遺傳質量檢測常用的技術和方法
實驗動物遺傳質量檢測常用的技術和方法有：
尾部皮膚移植法：
這是目前最常用和最靈敏的檢測亞系內或亞系間組織相容性基因差異的方法。在小鼠和大鼠中普遍採用的是尾部或背部皮膚移植法。皮膚移植法靈敏度高、易掌握、經濟、不需昂貴設備、易對植皮成活作出估計，對移植創傷具有相對抗力、可檢測出許多H基因、並能有效地測出新發生的、造成亞系老槐變異的遺傳混雜和突變。
小鼠生化標記基因監測：
通過攜頌多種形式的電泳和電聚集，可檢定生化標記即同功酶或蛋白質，常用的電泳介質有乙酸纖維素膜、澱粉凝膠、聚丙烯醯胺凝膠。每一種標記系統都需要將緩沖液、溫度、時間、電壓和電流調整到最佳值，並作特異性染色，最後將得到的帶型與公布的生化遺傳圖式進行比較。侍隱友