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四川小鼠實驗動物模型要多久

發布時間:2022-05-31 17:24:21

A. 小白鼠試驗

小白鼠進行游泳訓練建立過度訓練模型。實驗結果:經過不同強度的游泳訓練後,過度訓練組血漿ET(內皮素)的含量(204.76±26.12pg/ml)顯著高於對照組(172.89±40.03pg/ml);血漿CGRP(降鈣素相關肽)含量(84.06±28.69pg/ml)顯著低於對照組(142.30±40.40pg/ml)和一般訓練組(151.41±81.79pg/ml);ET/CGRP(2.71±0.96)顯著高於對照組(1.65±1.10)和一般訓練組(1.76±0.96)。
一般訓練組血漿ET、CGRP和ET/CGRP與對照組相比,雖然有所上升,但無顯著性差異。結果表明:過度訓練可使機體分泌ET增多,而分泌CGRP減少;過度訓練導致ET和CGRP的分泌失調,可能是過度訓練引起運動性高血壓的病理生理機制,動態觀察血漿ET和CGRP對過度訓練的診斷與預防有一定的指導意義。

一、實驗對象

實驗用昆明種雄性小白鼠38隻,體重為17~20 G,由河北醫科大學實驗動物室提供,將動物隨機分為三組,分別是:維生素E組(n=12),中葯組(n=15)和生理鹽水對照組(n=11), 三組同時灌胃喂服20天,維生素E(上海第九制葯廠產品) 日給量100 mg/kg*d,中葯為復方刺五加液(河北省人民醫院配製)日用量為刺五加300 mg/kg*d以及五味子700 mg/kg*d;每隻動物用生理鹽水為0.5 ml/d, 實驗期間所有運動的喂養如常不變。

二、實驗方法

在灌服20天後(小鼠體重增至30~32 g,三組間無差別),三組動物同池游泳,水溫22℃,水深約為小鼠體長2倍,室溫18℃,小鼠游泳至力竭取出斷頭處死,留腦,心、肝、腎和股四頭肌組織,放入4 ℃預冷的生理鹽水內洗凈血液,用濾紙吸干, 分別稱重,並用4℃預冷的生理鹽水在組織研磨器中分別製成10%腦勻漿,5%心、肝、腎勻漿和20% 肌肉組織勻漿備測丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)之用。

小鼠游泳至衰竭的標准規定為:動物不能在水中保持上浮, 開始下沉,取出後尾部受刺激逃避呈踉蹌步態,身體不能保持平衡。但呼吸心跳存在。

三、主要試劑與儀器(從略)

四、檢測方法

1.脂質過氧化物的測定:以硫代巴比妥酸比色法〔4〕分別測定各樣本內MDA的含量。

2.超氧化物歧化酶測定(SOD):採用鄰苯三酚自氧化法〔5〕。

五、統計方法

兩實驗組分別與對照組各指標均數間相互比較,應用t檢驗。所有數據應用CASIO—3600P計算器程序處理。

結 果

一、實驗組與對照組運動耐力比較

見表1。以最大運動時間作為衡量耐力的指標,在相同游泳條件下,二實驗組分別與對照組相比較,動物游泳至力竭的平均時間均無顯著差別。

表1 實驗組與對照組運動耐力比較

組 別
平均最大游泳時間(分*秒)
對 照 組 50.45(50.27)
維生素E組 49.08(49.05)*
中 葯 組 48.93(48.55)*

注 與對照組比較 * P<0.05

B. 建立基因敲入小鼠模型大概需要多長時間

建立基因敲入小鼠模型大概需要多長時間
轉基因是過表達原有基因或者新表達原來沒有的基因。 knockin是改變原有基因的表達,基本上是做突變,但是不破壞原有基因的完整性, 但是改變該基因的功能。 而knockout是敲除該基因,即是原有基因失活,其中又有保留原基因部分完整性和 不保留兩種, 保留完整性通過剔除一部分序列但是保留該基因in frame讀碼框正確, 這樣的情況可能產生domain negative效應;不保留完整性則打亂原基因讀碼框,使 得細胞產生non sence mediated decay而降解該基因mRNA,進而不產生該基因編碼產物。 這幾種方法的原理以及操作不太一樣,嚴格來說,目的也不完全一樣。

C. 求助:如何建立小鼠免疫抑制模型

D. 基因敲除小鼠擴繁大約多久可以達到純合子

基因敲除小鼠擴繁達到純合子的時間是根據基因敲除的要求來確定的。大約要11-15個月。

基因敲除就是通過同源重組將外源基因定點整合入靶細胞基因組上某一確定的位點,以達到定點修飾改造染色體上某一基因的目的的一種技術。它克服了隨機整合的盲目性和偶然性,是一種理想的修飾、改造生物遺傳物質的方法。這項技術的誕生可以說是分子生物學技術上繼轉基因技術後的又一革命。

需要實驗小鼠的可以聯系蘇州賽業。賽業生物已服務全球數萬名科學家,產品和技術已直接應用於包括CNS(Cell,Nature, Science)三大期刊在內的學術論文。除了提供基因敲除、基因敲入、條件性基因敲除模型定製服務外,賽業生物還有專業的手術疾病模型團隊,可以提供多種復雜精細的小動物手術疾病模型;葯物篩選評價小鼠平台可以提供從歐美行業領袖引進的免疫缺陷鼠、用於心血管及阿爾茨海默症等研究的人源化小鼠;國際標准化無菌鼠技術平台可以提供無菌鼠、無菌動物定製服務、微生物菌群移植服務等基於無菌動物模型的各類產品和服務,結合賽業生物成熟穩定的基因編輯小鼠平台,還可幫助您研究菌群與基因的互作機制。

E. 實驗用白鼠哪裡能買到

醫學生、生化專業的學生或許想不到,有一天他們在實驗室解剖的小白鼠,也能成為擬上市公司的主營業務。
科創板官網顯示,江蘇集萃葯康生物科技股份有限公司(以下簡稱「集萃葯康」或「公司」)已於日前過會,而上一個以包括小白鼠在內的實驗動物為主營業務的科創板公司南模生物,已於11月初注冊生效。
根據Frost & Sullivan統計,2019年中國實驗小鼠產品和服務市場規模為28億元。相比其他動輒百億起步的賽道,這么小的一個細分市場,竟然能跑出兩家擬上市公司?
一隻耗子一萬塊錢?
根據招股書,2018年至2020年,集萃葯康分別錄得營收5329.06萬元、1.93億元與2.62億元,同期扣除非經常損益後歸屬於母公司的凈利潤分別為1039.67萬元、3372.52萬元與6646.04萬元。而同時期南模生物營收分別為1.21億元、1.55億元與1.96億元,扣非歸母凈利潤分別為329.04萬元、1240.46萬元與3275.55萬元。
從主營業務構成來看,集萃葯康專注於實驗小鼠模型,而南模生物涉及的實驗動物包括小鼠、大鼠、斑馬魚、線蟲等,不過其營收貢獻比例較高的基因修飾動物模型主要為小鼠模型。集萃葯康主營業務中營收佔比過半的是「商品化小鼠模型銷售」,包括斑點鼠、免疫缺陷小鼠模型、人源化小鼠模型、疾病小鼠模型與基礎品系小鼠,最貴的「斑點鼠」2020年銷售單價為11723.99元/只,最便宜的基礎品系小鼠也要62.91元/只,而南模生物並未披露小鼠模型的銷量與單價。
集萃葯康主營業務收入構成 圖源:招股書
「斑點鼠」是啥?根據集萃葯康招股書,「斑點鼠」其實是基因敲除小鼠,公司於2019年起大規模開展「斑點鼠計劃」,旨在預先構建小鼠所有(2萬余個)蛋白編碼基因的小鼠品系庫,目前已經實現了基因敲除小鼠的產品化供應,將原來的客戶定製交付周期由4~7個月縮短至最少7天。截至2021年6月30日,公司「斑點鼠計劃」資源庫已擁有約1.9萬個品系,涵蓋了腫瘤、代謝、免疫、發育、DNA及蛋白修飾等研究方向的基因。
從公司技術實力來看,集萃葯康擁有數量更為龐大的小鼠品系資源,而南模生物的人源化小鼠模型具備一定優勢。集萃葯康擁有約2萬個小鼠模型品系,領先於同行業可比公司,包括南模生物的6017個;而南模生物表示,針對CRO公司、醫葯公司等開展葯效研究及評價的人源化小鼠模型方面,南模生物擁有285種人源化基因修飾模型品系,而集萃葯康擁有69個。
同行業可比公司小鼠模型品系數量 圖源:招股書
超過70%的毛利率?
從毛利率來看,盡管業務模式和主營產品類似,但集萃葯康的毛利率遠高於南模生物。2018年至2020年,集萃葯康主營業務毛利率分別為68.24%、68.95%與76.21%,同期南模生物僅為44.32%、50.55%與60.34%,而集萃葯康的「斑點鼠」業務毛利率更是高達95%。
在對監管問詢的回復中,集萃葯康表示,公司將繁殖鼠與庫存鼠分別計入生產性生物資產和消耗性生物資產,將相關支出計入管理費用,並將消耗性生物減值計入資產減值損失,並未歸集至營業成本;而南模生物不存在生產性生物資產與消耗性生物資產,小鼠相關的飼養繁育成本均歸集至營業成本核算。並且,比起位於上海的南模生物,集萃葯康主要經營場所位於南京和常州,區位人力成本相對較低,2020年公司生產人員平均薪酬為9.39萬元,而南模生物為15.88萬元。
而監管在問詢中也提到,集萃葯康研發費用中材料支出較大,如何區分研發領料和生產成本?根據招股書,2018年至2020年,集萃葯康研發費用中的材料費用分別為83.55萬元、976.22萬元與1195.23萬元,占研發費用比例為7.95%、32.21%與24.79%;而生產成本中「直接材料」一項同時期分別為777.79萬元、1668.86萬元與1446.92萬元。公司回復稱,研發部門直接領料按金額計入研發費用,而研發部門委託生產部門完成部分工作時,按照使用情況按月在生產成本與研發費用之間分攤;公司列出的研發費用材料支出明細則顯示,佔大頭的是實驗器材,2018年至2020年實驗器材費用分別為44.00萬元、728.23萬元和941.58萬元,占材料支出比例分別為52.66%、74.60%與78.78%,包括DNA提取試劑盒、糖化血紅蛋白檢測試劑盒等。
集萃葯康研發費用中材料支出明細 圖源:問詢函回復
「確實可能會有企業試圖把生產成本轉移到研發費用上,一個是毛利率會顯得高,再一個科創板有研發費用占營收比例的紅線,同時研發費用也有加計扣除的政策。」某投行人士對銀柿財經記者表示,「但具體案例還需要具體分析,沒有底稿和原始憑證也是比較難判斷的。」
2018年至2020年,集萃葯康剔除股權激勵成本後的研發費用率分別為19.73%、15.72%與16.33%,同期南模生物為14.49%、18.53%與17.54%。

F. 小鼠抑鬱模型造模多少天

小鼠抑鬱模型造模5到6天。

小鼠造模方法。方法三次造模分別採用:免疫介導法:小鼠經6.0Gy60Coγ射線亞致死量全身由尾靜脈輸入DBA/2小鼠的胸腺、淋巴結混合細胞懸液1×106個細胞/0.2ml/只。混合方法:小鼠一次全身3.0Gy60Coγ射線照射後,分照射後,5、6天腹腔注射環磷醯胺50.0mg/kg及氯黴素62.5mg/kg。

中文摘要

隨著生活節奏的加快和生存競爭壓力的增大,抑鬱症患者日益增多。一般認為,抑鬱的發病是由於中樞神經系統內5-羥色胺(5-HT)功能下降引起的,選擇性5-HT再攝取抑制劑成為目前臨床上一線的抗抑鬱葯物。然而,關於中樞5-HT與抑鬱症發病間的關系仍存在很多不明之處,很大原因是已有的動物模型存在一些明顯的缺陷。

G. 小鼠模型的分類有哪些

集萃葯康科創板上市申請日前獲受理。集萃葯康是一家專業從事實驗動物小鼠模型的研發、生產、銷售及相關技術服務的高新技術企業,系亞洲小鼠突變和資源聯盟企業成員以及科技部認定的國家遺傳工程小鼠資源庫共建單位。公司品系資源數量穩居行業前列,累計形成超過16000種具有自主知識產權的商品化小鼠模型。
股東陣容豪華
招股說明書顯示,公司控股股東為南京老岩。截至本招股說明書簽署日,南京老岩持有公司56.06%股份,高翔為公司實際控制人。公司股東陣容豪華,包括生物醫葯谷、江蘇省產研院、江北新區國資和產業基金。
鼎暉資本、紅杉資本、高瓴資本等知名投資機構也在公司股東名單中。其中,杭州鼎暉和紅杉安辰分別持有公司6.27%和1.28%股份,珠海荀恆持有公司3.49%股份,深圳高瓴天成三期投資有限公司是珠海荀恆的普通合夥人兼執行事務合夥人。
集萃葯康秉承「創新模型,無限可能」理念,基於實驗動物創制策略與基因工程遺傳修飾技術,為客戶提供具有自主知識產權的商品化小鼠模型,同時開展模型定製、定製繁育、功能葯效分析等一站式服務,滿足客戶在基因功能認知、疾病機理解析、葯物靶點發現、葯效篩選驗證等基礎研究和新葯開發領域的實驗動物小鼠模型相關需求。
實驗動物是現代生命科學研究發展的基石。小鼠是繼人類之後第二種完成全基因組測序的哺乳動物,其基因組與人類高度同源,生理生化及生長發育的調控機理和人類基本一致,同時具有繁殖能力強、世代周期短、飼養成本低等特點,系目前應用最為廣泛的實驗動物。
公司使用和建立了符合國際AAALAC標準的SPF級動物設施和標准化實驗動物質量管控體系,掌握了小鼠模型相關領域基因編輯、輔助生殖操作、表型驗證、免疫系統人源化、靶點人源化及葯效篩選、動物生產控制及無菌凈化等關鍵技術,建立了基因工程小鼠模型構建平台、創新葯物篩選與表型分析平台、小鼠繁育與種質保存平台、無菌小鼠與菌群定植平台。
截至2020年末,公司累計形成超過16000種具有自主知識產權的商品化小鼠模型,品系資源數量穩居行業前列,具有核心技術與資源稟賦雙重壁壘。公司開展「斑點鼠計劃」,旨在預先構建小鼠所有蛋白編碼基因的敲除品系庫,涵蓋腫瘤、代謝、免疫、發育、DNA及蛋白修飾等研究方向的基因,前瞻性地為生命科學研究提供全新工具選擇與可能路徑。
公司總部位於南京,在江蘇常州、四川成都、廣東佛山以及北京大興建有子公司或分支機構,輻射國內主要市場,快速響應區域客戶需求,同時設有美國子公司及歐洲辦事處,積極布局海外市場。公司小鼠模型年銷售數量約60萬只,主要涉及可用於腫瘤葯效研究的免疫缺陷小鼠、人源化小鼠以及糖尿病、動脈粥樣硬化、老年痴獃等小鼠疾病模型。公司目前服務客戶超過1000家,涵蓋清華大學、北京大學、四川大學華西醫院、中國醫學科學院北京協和醫院等科研院校和三甲醫院,以及恆瑞醫葯等知名創新葯企和CRO研發企業。
擬投資兩大項目
公司此次擬募資8.2億元,用於模式動物小鼠研發繁育一體化基地建設項目和真實世界動物模型研發及轉化平台建設項目。募投項目圍繞公司現有主營業務和核心技術展開,結合公司未來發展目標和行業發展趨勢,針對公司現有業務特點和技術進行深層次分析,可提升公司的行業地位和市場競爭力。
其中,實施模式動物小鼠研發繁育一體化基地建設項目,旨在擴充公司生產能力和服務能力,增強公司創新能力,提升研發、生產、服務一體化水平,增強公司的核心競爭力。真實世界動物模型研發及轉化平台建設項目是對現有實驗動物模型產業的創新,旨在建立更加貼近現實的小鼠模型,進一步豐富公司小鼠模型資源庫,為客戶提供高層次、多元化的小鼠模型產品和服務。
公司稱,未來將搶抓創新驅動機遇,把握政策紅利,繼續加大研發投入,提升核心技術能力,推進國際化戰略,為生命科學研究與新葯開發賦能。
行業發展前景廣闊
2018年至2020年(報告期),公司營業收入分別為5329.06萬元、19272.06萬元和26191.71萬元,年均復合增長率達121.70%,呈快速增長趨勢。公司主營業務收入占營業收入的比例均超99%,主營業務突出;其他業務收入主要系物業費,金額和佔比均較小。
從業務類型看,商品化小鼠模型銷售收入分別為3292.62萬元、9526.84萬元和15259.63萬元,年均復合增長率為115.28%,佔主營業務收入比例分別為61.79%、49.88%和58.59%,系公司業務收入主要來源。
報告期內,公司研發費用分別為1051.59萬元、3030.50萬元及4821.64萬元,占營業收入比例分別為19.73%、15.72%及18.41%,最近三年累計研發支出占同期營業收入比例為17.53%。
公司核心技術團隊穩定,是國內較早開展小鼠模型研究及產業化應用的團隊之一,製作了國內首個基於胚胎幹細胞重組技術的條件性基因敲除小鼠,並在國內率先將CRISPR/Cas9基因編輯技術用於小鼠模型製作,在實驗動物小鼠模型研究開發領域積累了豐富經驗。截至報告期末,公司擁有核心技術人員6名;研發人員128名,占員工總數的16.64%。
公司所屬行業發展迅速,且前景廣闊。國內實驗動物市場相對處於發展早期,受益於政策支持、健康產業發展迅速、臨床試驗風險前置、基因編輯技術迭代等驅動因素,行業處於高速增長階段。根據Frost&Sullivan測算,中國嚙齒類實驗動物產品和服務市場規模從2015年的10億元增至2019年的33億元,年均復合增長率為34.7%。預計到2024年中國嚙齒類實驗動物產品和服務市場規模將增至98億元,年均復合增長率約為24.2%。隨著市場規模的繼續擴大,發行人面臨良好的發展機遇,有望持續獲得穩定的盈利來源。
公司表示,未來將推動國際化戰略。公司已在美國建立子公司,並設有歐洲辦事處,作為撬動國際市場的支點。

H. 怎樣構建小鼠模型

6月10日,在鍾南山院士指導下,廣州醫科大學附屬第一醫院/呼吸疾病國家重點實驗室趙金存教授團隊與另外四家中美科研團隊合作,在國際頂級學術期刊《細胞》雜志在線發表了題為「可廣泛應用於新冠肺炎發病機制研究、疫苗研發和治療方法評價的動物模型建立」的研究成果,應用表達新冠病毒受體人ACE2的腺病毒轉導小鼠,快速建立首個新冠肺炎非轉基因小鼠模型,該項目負責人趙金存教授在接受總台央廣記者獨家采訪時表示,此動物模型可應用於新冠治療葯物效果評價、疫苗效果測試及新冠致病機制等多方面研究。
趙金存教授在實驗室
參與該項研究的另外四家中美科研機構為:廣州海關技術中心國家生物安全檢測重點實驗室(P3實驗室)、美國愛荷華大學、廣州再生醫學與健康廣東省實驗室、中國科學院廣州生物醫葯與健康研究院。
據了解,新型冠狀病毒SARS-CoV-2入侵受體為 human angiotensin-converting enzyme 2(hACE2),而小鼠同源受體mouse ACE2由於氨基酸關鍵位點差異,不能介導病毒入侵。疫情早期,雖然我國毒株已分離,但由於國際和國內hACE2轉基因小鼠保有量有限,繁育耗時長,臨床症狀不典型,造成我國COVID-19肺炎診療方案、葯物、疫苗和致病機制體內驗證嚴重滯後。
在這項研究中,研究團隊利用腺病毒載體,在小鼠肺臟轉導表達hACE2,成功解決上述科學難題,建立國際首個非轉基因新冠肺炎小鼠動物模型。小鼠在SARS-CoV-2感染後,肺臟中可檢測到高滴度新冠病毒,每克組織中病毒滴度可達10^7 PFU,並出現體重下降和類似新冠肺炎病人的臨床病理表現。
動物模型模式圖
隨後,通過對比野生型小鼠與I型干擾素受體缺陷小鼠和干擾素通路關鍵基因STAT1敲除小鼠在新型冠狀病毒感染後的差異,發現I型干擾素在新冠病毒感染中起到保護作用。此外,在此模型中,新冠病毒感染可誘導機體產生強烈的病毒特異性T細胞應答及體液免疫應答。更為重要的是該研究團隊利用此小鼠模型評價了新冠感染康復者血漿和瑞德西韋對新冠病毒感染的治療作用。結果顯示,給予血漿治療和葯物組的小鼠肺臟病毒滴度均明顯降低,且病理損傷減輕。
過繼轉移新冠康復者血漿和瑞德西韋治療組,小鼠肺臟病毒滴度下降、肺臟病理損傷減輕。
本模型相比傳統受體轉基因小鼠模型,構建周期短(2-3周),不需要特殊繁育,可用於多種基因修飾小鼠動物模型構建;且技術方法簡單,易於重復,適宜大規模推廣,有利於我國抗病毒葯物、抗體、疫苗的應急驗證及致病機制研究,並已給我國多家單位廣泛共享,有效緩解了我國COVID-19肺炎動物模型缺乏的難題。
值得一提的是,來自華盛頓大學醫學院等單位的研究人員同樣在Cell雜志背靠背發表了類似的研究成果。
(據央廣網)

I. 我想問一下,用昆明小鼠你是怎麼造好動物模型的呢我皮下種植腫瘤細胞並沒有長出結節。

KM鼠只能接種一些普通的鼠源性瘤株,鼠源瘤株一般用C57接種,人源瘤株用裸鼠

J. 小鼠模型如何構建

小鼠模型可通過TALEN、ZFN、ES同源重組、CRISPR/Cas9等基因編輯技術構建。集萃葯康基因編輯平台熟練掌握各類基因編輯手段,可定製不同策略的小鼠模型,大大滿足用戶實驗需求。

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與四川小鼠實驗動物模型要多久相關的資料

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