㈠ 水合氯醛的用途
水合氯醛可以做催眠药和抗惊厥药,用于失眠烦躁不安及惊厥。
药理毒理
本品为催眠药、抗惊厥药。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡,催眠作用温和,不缩短REMS睡眠,无明显后遗作用。催眠机理可能与巴比妥类相似,引起近似生理性睡眠,无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用,可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。大剂量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管运动中枢,导致死亡。曾作为基础麻醉的辅助用药,现已极少应用。
药代动力学
消化道或直肠给药均能迅速吸收, 1小时达高峰,维持4~8小时。脂溶性高,易通过血脑屏障,分布全身各组织。血浆T1/2为7~10小时。在肝脏迅速代谢成为具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白结合率为35~40%,三氯乙醇T1/2约为4~6小时。口服水合氯醛30分钟内即能入睡,持续时间为4~8小时。三氯乙醇进一步与葡糖醛酸结合而失活,经肾脏排出,无滞后作用与蓄积性。本药可通过胎盘和分泌入乳汁。
适应症
治疗失眠,适用于入睡困难的患者。作为催眠药,短期应用有效,连续服用超过两周则无效。
麻醉前、手术前、CT及磁共振检查和睡眠脑电图检查前用药,可镇静和解除焦虑,使相应的处理过程比较安全和平稳。
抗惊厥,用于癫痫持续状态的治疗,也可用于小儿高热、破伤风及子痫引起的惊厥。
用法用量
成人常用量:催眠,口服或灌肠0.5~1.0g,睡前一次,口服宜配制成 10%的溶液或胶浆使用,灌肠宜将10%的溶液再稀释1~2倍灌入。镇静:一次0.25g,一日 3次,饭后服用。用于癫痫持续状态,常用10% 溶液20~30ml,稀释1~2倍后一次灌入,方可见效。最大限量一次2g。
小儿常用量:催眠,一次按体重50mg/kg或按体表面积1.5g/m2,睡前服用,一次最大限量为1g;也可按体重16.7mg/kg或按体表面积500mg/m2,每日3次。
镇静,一次按体重 8mg/kg或按体表面积250mg/m2,最大限量为500mg,每日3次,饭后服用。灌肠,每次按体重25mg/kg。极量每次为1g。
不良反应
对胃黏膜有刺激,易引起恶心、呕吐。
大剂量能抑制心肌收缩力,缩短心肌不应期,并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。
对肝、肾有损害作用。
偶有发生过敏性皮疹,荨麻疹。
长期服用,可产生依赖性及耐受性,突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋,瞻妄、震颤等严重撤药综合症。
禁忌症
肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。间歇性血卟啉病患者禁用。
注意事项
因对它的敏感性个体差异较大,剂量上应注意个体化。胃炎及溃疡患者不宜口服,直肠炎和结肠炎的病人不宜灌肠给药。
孕妇及哺乳期妇女用药 本品虽能通过胎盘,但在动物或人均尚未遇见致畸。在妊娠期经常服用,新生儿产生撤药综合征。本品能分泌入乳汁,可致婴儿镇静。
药物相互作用
中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压药(如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药)与本品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。
与抗凝血药同用时,抗凝效应减弱,应定期测定凝血酶原时间,以决定抗凝血药用量。
服用水合氯醛后静注呋塞米注射液,可导致出汗,烘热(hotflashes)、血压升高。
药物过量
可产生持续的精神错乱、吞咽困难、严重嗜睡、体温低、顽固性恶心、呕吐、胃痛、癫痫发作、呼吸短促或困难、心率过慢、心律失常、严重乏力,并可能有肝肾功能损害。4~5g可引起急性中毒。致死量为10g左右。中毒抢救:维持呼吸和循环功能,必要时行人工呼吸,气管切开。在因水合氯醛过量中毒的病人,用氟马西尼(Flumazenil)可改善清醒程度、扩瞳、恢复呼吸频率和血压。 用于制作敌百虫、除草剂等多种农药的中间体。
应急措施 消防方法:用水、泡沫、沙土、二氧化碳、干粉灭火。
急救:应使吸入蒸汽的患者脱离污染区,安置休息并保暖;皮肤沾染用水冲洗;误服立即漱口,送医院救治。
储运须知: 包装标志:毒害品。包装方法:(Ⅲ)类,玻璃瓶外木箱或纤维板箱内衬垫料。
储运条件:储存于阴凉、通风、干燥的仓库内,远离热源和火种,避免阳光直射;搬运时轻装轻卸,防止容器受损。
泄露处理:收集残物应戴防护手套;污染地面用水冲洗,经稀释的污水放入废水系统。
㈡ 水合氯醛
三氯乙醛的水合物,分子式CCl3CH(OH)2。单斜菱晶;熔点57℃,沸点 96.3℃(764毫米汞柱),相对密度为1.9081(20/4℃);能溶于水, 在乙醚和乙醇中的溶解度较水中小。水合三氯乙醛沸腾时其蒸气已分解成三氯乙醛和水。水合三氯乙醛若用浓硫酸处理,则脱水分解成三氯乙醛。它与氢氧化钠溶液共热,则分解为氯仿,此反应可用于水合三氯乙醛含量的测定。三氯乙醛溶于水中,即生成水合三氯乙醛。水合三氯乙醛有麻醉和镇静作用,曾用作催眠和麻醉药,现已废除不用。
水合三氯乙醛是现存最古老的安眠药之一。早在1831年,人们就发现了这药物,但直到1861年,人们才拿它作为安眠药之用。由于其效果显着,很快就广为流行,在十九世纪末到二十世纪初,曾经盛极一时,即使在溴化盐、巴比妥盐陆续被发现之后,水合三氯乙醛仍旧被运用于内外科临床上。一直到所有安眠药的终结者——BZD被发明之后,水合三氯乙醛才败下阵来,但即使到现在,偶尔还是会被运用于精神科病人的镇定上,在小儿科也会用作手术前的镇定剂。
药理作用
水合三氯乙醛通常是作为液态制剂,在进入肠胃道之后,会迅速被小肠所吸收。水合三氯乙醛本身没有安眠作用,得在肝脏被酵素所代谢,变成三氯乙醇,之后才有安眠效果。一般而言,从服用水合三氯乙醛之后,30~60分钟后才会生效。倘若与食物一起服用,时间会延迟更久。效果可以维持4~8个小时,之后会被肝脏所破坏,由尿液排出。三氯乙醇跟巴比妥盐一样,会作用在“GABA-BZD复合体”上面,增强其功能,协助氯离子进入细胞,稳定神经。水合三氯乙醛可以抑制几乎所有的中枢神经系统,在治疗剂量时,水合三氯乙醛的安全性尚可:它不太会抑制呼吸,不会影响心脏功能,不会干扰胃肠蠕动,还可以造成镇定、安眠、抗癫痫的效果;但过量时,水合三氯乙醛就可能压抑呼吸,降低血压,减低心脏收缩功能。跟巴比妥盐不一样的是:水合三氯乙醛不太会影响肝脏的酵素,如此就不会干扰其他营养素或药物的代谢,但是,水合三氯乙醛对于胃肠道黏膜有刺激性,可能造成腹泻、呕吐、上腹疼痛的问题。
疗效
水合三氯乙醛是种有效的安眠药,有个研究指出:水合三氯乙醛的效果不输给BZD。只是,水合三氯乙醛的耐受性增加的很快,只要使用两周左右,耐受性就会增加,若不加重药量,效果就会越来越少。在成人身上使用,可以给予500~1500毫克的水合三氯乙醛,有些人可能需要到2000毫克的剂量。在儿童身上使用,可以依照小孩的体重,每公斤给予50毫克,最高不得超过1000毫克。剂型有口服的水状液与肛门的塞剂两种。手术前使用,可以直接给予1000毫克,如此可以减低焦虑,并诱发睡眠。戒酒之用。水合三氯乙醛可以用于治疗酒精戒断的症状,有助于戒酒之用。但是目前这用途已经被BZD所取代。
副作用
就如一般的中枢神经抑制剂一样,水合三氯乙醛也会造成晕眩、头重脚轻、口齿不清的现象,有时还可能造成混乱、幻觉或兴奋的副作用。水合三氯乙醛跟巴比妥盐一样,具有药物成瘾的危险。耐受性会随着使用时间而增加,药力会越来越少。当一次使用超过10000毫克时,就会出现中毒现象,此时会有瞳孔紧缩、呼吸中止、深部肌腱反射消失等症状。严重时甚至会死亡。偶尔会出现过敏的反应,此时会有皮肤红肿、风疹块等现象。由于水合三氯乙醛对于胃肠道有不小的刺激性,所以对于食道炎、肠胃炎、十二指肠溃疡的患者而言,尽可能避免。
㈢ 水合氯醛溶液的适应症
1.治疗失眠,适用于入睡困难的患者。作为催眠药,短期应用有效,连续服用超过两周则无效。2.麻醉前、手术前和睡眠脑电图检查前用药,可镇静和解除焦虑,使相应的处理过程比较安全和平稳。3.抗惊厥,用于癫癎持续状态的治疗,也可用于小儿高热、破伤风及子癎引起的惊厥。用法用量成人常用量:催眠,口服或灌肠0.5~1.0g,睡前一次,口服宜配制成10%的溶液或胶浆使用,灌肠宜将10%的溶液再稀释1~2倍灌入。镇静:一次0.25g,一日3次,饭后服用。用于癫癎持续状态,常用10%溶液20~30ml,稀释1~2倍后一次灌入,方可见效。最大限量一次2g。小儿常用量:催眠,一次按体重50mg/kg或按体表面积1.5g/m2,睡前服用,一次最大限量为1g;也可按体重16.7mg/kg或按体表面积500mg/m2,每日3次。镇静,一次按体重8mg/kg或按体表面积250mg/m2,最大限量为500mg,每日3次,饭后服用。灌肠,每次按体重25mg/kg。极量每次为1g。不良反应1.对胃黏膜有刺激,易引起恶心、呕吐。
2.大剂量能抑制心肌收缩力,缩短心肌不应期,并抑制延髓的呼吸及血管运动中枢。
3.对肝、肾有损害作用。
4.偶有发生过敏性皮疹,荨麻疹。
5.长期服用,可产生依赖性及耐受性,突然停药可引起神经质、幻觉、烦躁、异常兴奋,瞻妄、震颤等严重撤药综合症。禁忌症肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。间歇性血卟啉病患者禁用。
㈣ 水合氯醛是一种什么药物为什么说用它麻醉小鼠违背了动物实验伦理原则呢
水合氯醛是一种催眠药、抗惊厥药,为白色或无色透明的结晶;有刺激性特臭,味微苦;在空气中渐渐挥发。 给老鼠在腹腔注射本身就是对动物比较大的刺激;其次 10%水合氯醛的 pH 在 3.5-5.5 之间,注射进腹腔其实是比较难受的最后腹腔注射本身就有可能造成肠破裂,肠液外漏。
㈤ 说说水合氯醛是一种什么药物为什么说用它麻醉小鼠违背了动物实验伦理原则呢
水合氯醛,又名水合三氯乙醛、2,2,2-三氯-1,1-乙二醇,是一种具有刺鼻的辛辣气味,味微苦的有机化合物,有毒。常用作农药、医药中间体,也用于制备氯仿、三氯乙醛。
因为作为麻醉剂效果较差,刺激性强,毒副作用较大,存在干扰实验结果,因此认为对实验动物不人道和有背实验动物福利伦理审查原则。
㈥ 说水合氯醛是一种什么药物为什么说用它麻醉小鼠违背了动物实验伦理原则呢
如下:
水合氯醛是一种催眠药、抗惊厥药,为白色或无色透明的结晶,有刺激性气味。
因为目前认为水合氯醛适合于催眠而非麻醉,是因为动物手术所需麻醉剂量的水合氯醛不能提供足够的镇痛作用,还会导致显着的呼吸抑制。
㈦ 水合氯醛对小鼠有什么药理作用
药理作用:
水合氯醛对中枢神经系统的抑制作用随药量增加产生不同作用,即小剂量镇静,中等剂量催眠,大剂量麻醉抗惊厥。
抑制大脑皮层运动区,使动物肌肉活动不协调。
对心脏表现非迷走神经效应和迷走神经效应双重作用。非迷走神经效应是对心脏代谢的抑制;而迷走神经效应表现为心动徐缓。