动物实验药物的阻滞剂有哪些

❶ 有人知道西咪替丁与雷尼替丁的区别急需！谢谢～～

你好：
两 者的区别不太大，都是一类药。
西咪替丁
药理：
药效学
抑制基础胃酸分泌，主要作用于壁细胞上H2受体，起竞争性抑制组胺作用。也抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等所诱发的胃酸分泌。
药动学
口服后约60～70％由肠道迅速吸收，45～90分钟血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率低。服用300mg可抑制基础胃酸50％达4～5小时。本品在肝脏内代谢。主要经肾排泄。24 小时后口服量的约48％、或注射量的约75％以原形自肾排出; 10％可从粪便排出。可以血液透析清除。肾功能正常时半衰期为2小时,肌酐廓清值在每分钟20～50ml时半衰期为2.9小时 , 每分钟＜20ml时为3.7小时,肾功能不全时为5小时。
具有抗雄激素的作用，实验结果显示可使服药动物的前列腺趋于萎缩．用于治疗前列腺增生。开始时每日 1.2～1.6g，分 4次服．症状减轻后(约需 10余日)，以每次服0.2g，一日 3次维持，可连服数月．停药后如症状复发，再服药仍有效。
[药理]为一种 H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。本品对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。
本品有抗雄性激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值。
本品能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移和延长存活期。
口服300mg后，迅速由小肠吸收，半小时即达有效血药浓度(0.5μg/ml)， 90分钟达峰浓度，平均 Cmax为1.44μg／ml。有效血药浓度可保持 4小时。
口服生物利用度约为 70％，年轻人对本品的吸收情况往往较老年人为好；肌注与静注生物利用度基本相同。血浆蛋白结合率为 15％～20％， t1/2约为 2小时(慢性肾功能不全病人 t1/2明显延长，约为 4.9小时，应注意减量或调整给药间隔)， Vd为 2.1士 1L/kg，肾清除率为 12土 3ml/kg／分。广泛分布于全身组织(除脑以外)， 44％～70％以原形从尿中排出， 12小时可排除口服量的 80％ ～90％。
[药理作用]本品属组胺H2受体拮抗剂，能抑制基础胃酸及各种刺激引起的胃酸分泌，并能减少胃蛋白酶的分泌，竞争性地抑制组胺在H2受体的作用。
药动学
口服后吸收迅速，1.5h达血药浓度高峰，消除半减期约2h。口服生物利用度约70％。小部分在肝脏氧化为亚砜化合物或5-羟甲基化合物，50％～70％以原形从尿中排出，12h可排出口服量的80％～90％。
适应症：
用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血等。治疗十二指肠溃疡愈合率为 74％(对照组为 37％)，愈合时间大多在 4周左右。对胃溃疡疗效不及十二指肠溃疡。另据报道，还可用于治疗带状疱疹和包括生殖器在内的其它疱疹性感染。
本品停药后复发率很高， 6个月复发率为 24％， 1年复发率可高达85％。目前认为采用长期服药或每日400—800mg或反复足量短期疗法可显着降低复发率。
用于治疗活动性十二指肠溃汤，预防溃疡复发，对胃溃疡、返流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效；亦可用于治疗卓-艾(Zhllinger-Ellison)综合征。消化性溃汤并发出血以及不能接受口服治疗的患者可静脉给药。
适用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎、复发性溃疡病、急性胃粘膜病变和上消化道卓-艾综合征等。本品对皮肤瘙痒症也有一定疗效。
用法用量：
1．成人常用量①口服，治疗十二指肠溃疡或病理性高分泌状态，一次0.3g，一日 4次，餐后及睡前服，或 0.8g睡前一次服；预防溃疡复发，0.4g，睡前服；肾功能不全患者用量减为一次 0.2g，12小时 1次；老年患者用量酌减。②肌内或静脉注射，一次 0.2g，6小时 1次，静脉注射宜缓慢。
2．小儿常用量口服或肌注，一次按体重 5—10mg／kg，一日 2—4次。
[制剂与规格]西咪替丁片(1)0.2g(2)0.4g(3)0.8g；
西咪替丁注射液2ml：0.3g。
(1)口服：每次 200—400mg， 1日 800—1600mg，一般于饭后及睡前各服 1次，疗程一般为 4—6周。亦有主张 1次 400mg， 1日 2次的疗法，据称按此法服用3个月，可使十二指肠溃疡患者几乎全部治愈。另外，也有报道夜间一次给予双倍剂量800mg)的疗法，这样可不影响白天的胃酸酸度，符合人体生理特征，按此法治疗 8周后，溃疡愈合率可达 95％，且副作用可减少。
(2)注射：用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静滴，每次 200—600mg；或用上述溶液 20ml稀释后缓慢静注，每次 200mg， 4—6小时 1次。 1日剂量不宜超过 2g。也可直接肌注。
[制剂]片剂：每片 0. 2g； 0.8g。胶囊：每胶囊0.2g。注射液：每支 0.2g(2ml)。
口服,方案1:一次0.2g,一日3次,饭后服,睡前再服400mg,一疗程4-6周.方案2:一次400mg,一日2次,3月一疗程.方案3:夜间一次800mg,8周一疗程. 静滴或静注,一次0.2-0.4g,溶于葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液中应用.
[用法及用量]口服，每次200mg，每日3次，睡前加用400mg。1日量不超过2.4g。溃疡愈合后，每晚睡前服400mg，维持6～12个月。静注，每次200～300mg，6h 1次，用生理盐水或5％葡萄糖注射液20ml稀释后，缓慢注射，1日量不超过2000mg。
静滴，每次200～300mg，6h 1次，以生理盐水或5％葡萄糖注射液100ml稀释后静滴。
给予本品后有掩盖胃癌症状的可能性，因此须在排除其可能性后给药。
[剂型与规格]片剂：200mg/片。注射剂：200mg/支。
[商品名]泰胃美(中外合资中美史克制药有限公司)。
泰胃美可经缓慢静脉滴注或必要时静脉注射给药，也可不加稀释直接肌肉注射。
静脉给药：
静脉间隔滴注：
静脉给药可以是间断给药，200mg稀释于100ml葡萄糖注射液(5％)或其它配伍静脉溶液，滴注15-20分钟，每4-6小时重复一次。对于一些患者如有必要增加剂量，需增加给药次数，但每日不应超过2g为准。
静脉连续滴注：
也可以使用连续静脉滴注，通常正常的滴注速度在24小肘内不应超过75mg/小时。
静脉注射：
在某些情况下，静脉注射是必要的。200ml泰胃美注射液应用0.9％氯化钠溶液烯释(或其他配伍溶液，见配伍溶液一静脉注射)至20ml，缓慢注射，注射时间不应短于2小时，200mg剂量可间隔3-6小时重复使用。对于心血管疾病患者应避免使用这种给药方法(见注意事项-静脉注射)。
出血仃止后，可采用口服给药，通常剂量为200mg，每天3次，吃饭时服用和400mq睡前服用。如有必要可增加到400mg，每天4次。
肌肉注射：
肌肉注射的剂量通常为200mg，在4- 6小时后可重复给药。
配伍溶液-静脉注射：
尽管已证实泰胃美注射液与其下配伍溶液稀释后在25度摄氏，48小时的物理学与化学稳定性，但仍应注意减少微生物的污染。注射液配制后，尽早实施滴注，并于24小时内完成，弃去任何剩余注射液。
泰胃美配伍溶液如下：
氯化钠注射液，5％及10％葡萄糖注射液，乳酸林格氏液，5％碳酸氢钠注射液，5％葡萄糖加0.2％氯化钠。
肾功能不全：
对于肾功能不全的患者，根据肌酐清除率，使剂量减小。下面为推荐剂量：
肌酐清除率(ml/分钟) 剂量 0－15 200mg每日二次 15－30 200mg每日三次 30－50 200mg每日四次 ＞50 正常剂量
对于肾功能低下的患者，使用泰胃美连续静脉滴注的经验很少。因此对这种类型的患者不推荐使用连续静脉滴注泰胃美的给药方法。对于进行血液透析患者，因药物可由透析而排出，因而推荐在下一次给药前进行透析。如病情需要增加剂量，应以200mg剂量多次用药。通过连续腹膜透析去除西咪替丁意义不大，并且对于肾衰病人，也没有必要调节剂量范围。
特殊病例：
有一些病例，如经皮胃造屡患者，需要控制胃酸分泌。
如需要静脉给药，用药方法应与以上推荐的方法相同。
禁用慎用：
(1)老年患者由于肾功能减退，对本品廓清减少减慢，可导致血药浓度升高，因此更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状。
(2)下列情况应慎用；①严重心脏及呼吸系统疾患；②慢性炎症，如系统性红斑狼疮(SLE)，西咪替丁的骨髓毒性可能增高；③器质性脑病；④肾功能损害(中度或重度)。
对西咪替丁过敏者，禁忌使用。
严重肾功能不全、心血管及呼吸系统疾患者应减量慎用.孕妇及哺乳妇女不宜使用.有药物过敏史者请遵医嘱。
肝肾功能不全者慎用。本品可通过胎盘屏障引起胎儿肝功能障碍，并可向母乳移行，孕妇及产妇宜慎重用药。
用于儿童的临床经验很少。因此，泰胃美治疗不能向儿童推荐，除非根据医生的判断，利多于弊的情形下，仅有很少的经验为每天20-40mg/kg分次口服或静脉给药。
给药说明：
(1)用药后十二指肠球部溃疡症状可较快缓解或消失，溃疡愈合须经 X线或内镜检查来确定。疗程一般为 4—6周，以后可服维持量，以预防溃疡病复发(由医师决定)。
(2)需要手术治疗的患者，以及因合并症而不能手术的患者，应另行制订用药范围及疗程，因西咪替丁长期治疗(达 1年以上)，后果尚不能预测。
(3)应用于病理性高分泌状态，如 Zollinger-Ellison综合征、肥大细胞增多症。多发性内分泌腺瘤等时，根据临床指征，可以持续长期使用。每日剂量一般不超过 2.4g。
(4)口服或注射 300mg，4—5小时后，抑制基础胃酸分泌可达 80％。
(5)与制酸药伍用时，可解除溃疡症状，但两药摄入时间务必隔开，否则本品的吸收可减少。
(6)患者应按时服用，坚持疗程，一般在进餐时与睡前服药，效果最好。
给予本品后有掩盖胃癌症状的可能性，因此须在排除其可能性后给药。泰胃美治疗8-12周后，内窥镜复查治愈的胃溃疡病也是重要的。
使胃 pH升高的药物可增加呼吸道插管监护病室的病人医院性肺炎的危险。
快速静脉注射泰胃美偶尔引起心脏骤停和心律紊乱。因此，应避免采用快速静脉注射。
低血压，心动过速与心动过缓也有发生，静脉给药时，应对血压与脉搏进行监测。
不良反应：
1)具有轻度抗雄性激素作用，用药期间精子浓度可能降低，但停药后可恢复正常。用药 1个月以上可出现男性乳房肿大，也可能由于抗雄性激素所致。根据西咪替丁对鼠的长期毒性研究，发现良性 Leydig细胞瘤的发生率较对照组为高，但临床上未见此不良反应。
(2)偶见的不良反应有：①精神紊乱，多见于老年或重病患者，停药后 48小时内能恢复。在治疗酗酒的胃肠道合并症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征；②咽喉痛热；③不明原因的出血或瘀斑，以及异常倦怠无力；④粒细胞减少或其他异常血象，多见于合并症严重之患者，或接受抗代谢的烃基类药物或其他导致粒细胞减少的治疗等。
(3)静注后可出现心动过缓、过速或心律失常等。
(4)长期用药可出现：男性乳房肿胀、性欲减退、腹泻、眩晕或头痛、肌痉挛或肌痛、皮疹、脱发等。
(5)常见的逾量征象有：①呼吸短促或呼吸困难；②心动过速。
(1)消化系统反应：较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、血清氨基转移酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。由于能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，故孕妇和哺乳期妇女禁用，以避免引起胎儿和婴儿肝功能障碍。突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药(每晚 400mg) 3个月。动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道，故不宜用于急性胰腺炎患者。
(2)泌尿系统反应：近年来有不少关于本品引起急性间质性肾炎、导致 肾功能衰竭的报道。但此种毒性反应是可逆的，停药后肾功能一般均可恢复正常。为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。
(3)造血系统反应：本品对骨髓有一定的抑制作用，少数病人可发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少，也有出现血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血的，其发生率为用药者的 0.02‰。尚有报道本品可引起再生障碍性贫血。用药期间应注意检查血象。
(4)中枢神经系统反应：本品可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性。头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见。少数患者可出现不安、感觉迟钝、语言含糊不清、出汗、局部抽搐或癫痫样发作，以及幻觉、妄想等症状。引起中毒症状的血药浓度多在 26μg/ml以上，而且多发生于老人、幼儿或肝肾功能不全的患者，故宜慎用。严重肝功能不全者服用常规剂量后，其脑脊液的药物浓度为正常人的两倍，故容易中毒。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失。本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，且用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。
(5)心血管系统反应：可有心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停。
(6)对内分泌和皮肤的影响：由于具有抗雄性激素作用，用药剂量较大(每日在 1.6g以上)时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳痿、精子计数减少等，停药后即可消失。可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发、口腔溃疡等。皮疹、巨型荨麻疹、药热等也有发生。
可引起腹胀,腹泻,口干,口苦,转氨酶升高。 偶见严重肝炎,肝坏死,肝脂肪性变,突然停药可能引起慢性消化性溃疡穿孔.引起急性间质性肾炎,肾功能衰竭,停药后可恢复正常.骨髓抑制,少数病例有白细胞及血小板减少,可产生溶血性及再障性贫血. 药热,皮疹,剥脱性皮炎,颜面或皮肤潮红,心动过缓,静注偶见血压骤降,房室早博,心跳呼吸骤停,头晕,头痛,嗜睡,幻觉,精神失常或错乱,性功能障碍(或性欲下降),男性乳房 增大,女性溢乳.
①少数患者可能有轻度腹泻、眩晕、思睡、面部潮红、出汗等。停药后可恢复。②极少数患者有白细胞减少或全血细胞减少等。③少数肾功能不全或患有脑病的老年患者可有轻微精神障碍。④少数患者出现中毒性肝炎，SGOT、SGPT一度升高，血肌酐轻度升高或蛋白尿等，一般停药后可恢复正常。
心血管系统：心动过缓、房室传导异常、心律失常和低血压是较常见的不良反应。特别是在快速静脉滴注西咪替丁，血浆内组织浓度增加的情况下，易造成心搏徐缓。
神经系统：西咪替丁可透过血脑屏障，从而阻断中枢神经系统的H2受体，导致多种不良反应出现，如可逆性的昏迷、神志不清、激动、幻觉、焦虑、抑郁、锥体外系反应、定向障碍、中度或重度的头痛、嗜睡等。但一般都不很严重，停药后即可恢复。
内分泌、代谢：由于H2-受体阻断剂可以和雄激素受体结合，显示出与剂量相关的抗雄激素活性，使男性乳房轻度增生，精子数减少，偶见有阳萎现象，女性病人则出现溢乳，不论男性、女性，血浆中催乳素变化不一，有时维持在正常水平。
相互作用：
1)与制酸药伍用，对十二指肠溃疡有缓解疼痛之效，但西咪替丁的吸收可能减少，故一般不提倡。
(2)与苯二氮卓类药长期伍用，肝内代谢可被抑制，导致后者的血药浓度升高，但是其中劳拉西泮(lorazepam)、奥沙西泮(oxazepam)与替马西泮(temazepam)似乎不受影响。
(3)与香豆素类抗凝药伍用时，凝血酶原时间可进一步延长，因此须密切注意病情变化，并调整抗凝药用量。
(4)与其他肝内代谢药伍用均应慎用。
(5)与苯妥英钠伍用时，后者血药浓度增高，毒性可能增强，注意定期复查周围血象。
(6)与普萘洛尔、美托洛尔、甲硝唑伍用时，血药浓度可能增高。
(7)与茶碱、咖啡因、氨茶碱等黄嘌呤类药伍用时，肝代谢降低，可导致廓清延缓，血药浓度升高，可能发生中毒反应。
本品为一种强效肝微粒体酶抑制剂，可降低华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、地西泮、茶碱、酰胺咪嗪、拉贝洛尔、美托洛尔、地高辛、奎尼丁、咖啡因、普鲁卡因酰胺，氟卡尼和硝苯吡啶等药物在肝内的代谢，延迟这些药物的排泄，导致其血药浓度明显升高。因而，合并用药时需减少上述药物的剂量以免引起药物不良反应。
当应用华法令抗凝剂时应密切检查凝血酶原时间。与西咪替丁一起使用时，应适当调整抗凝剂的剂量。对于下列的其它药物，当开始或停止与西咪替丁联合用药时，药物血浆水平应密切监测，必要时调整剂量。
受西咪替丁影响的这些药物包括β阻滞剂，钙通道阻滞剂，三环类抗抑郁药，苯二氮卓类，氯甲唑，二甲双胍。尽管这些药物与西咪替丁联合应用时，会增加这些药物的血浆水平，很少出现显着的临床反应。对于老年人肝、肾病患者，应特别小心。
(1)氢氧化铝、氧化镁或甲氧氯普胺(胃复安)与本品同时服用，可使本品的血药浓度降低。如必须与抗酸剂合用，两者应至少相隔 1小时服；如与甲氧氯普胺合用，本品的剂量需适当增加。
(2)由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，本品抑制胃酸分泌，二者合用可能使硫糖铝疗效降低。
(3)本品为肝药酶抑制剂，通过其咪唑环与细胞色素 P450结合而降低药酶活性，同时也可减少进入肝脏血流。故与普萘洛尔合用，使后者血清浓度升高，休息时心率减慢；与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用，可能使后者的血药浓度增高，导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在 5天后测定苯妥英钠血药浓度以便调整剂量。
(4)与阿片类药物合用，有报告在慢性肾功能衰竭患者身上可产生呼吸抑制、精神混乱、定向力丧失等不良反应。对此类病人应减少阿片制剂的用量。
(5)本品可使维拉帕米(异搏定)的绝对生物利用度由(26.3士 16.8)％提高到(49.3土 23.6％，由于维拉帕米可发生少见但很严重的副作用，因此应引起注意。
(6)与茶碱合用时，可使后者的去甲基代谢清除率降低 20％～30％，升高其血浓度。
(7)与苯二氮卓类安定药(地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮卓)合用，可能增加地西泮等的血浓度，加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。
(8)患者同时服用地高辛和奎尼丁时，不宜再并用本品，因为本品可抑制奎尼丁代谢，而后者可将地高辛从其结合部位置换出来，结果使奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。此时应对血药浓度进行监测。
(9)本品可延缓咖啡因的代谢，与之合用时，能加强后者的作用，并易出现毒性反应。胃溃疡患者本来忌用咖啡因，服用本品时更应禁用咖啡因及含咖啡因饮料。
(10)与华法林类抗凝剂并用，可使后者自体内排出率下降，导致出血倾向。
(11)由于本品使胃液 pH升高，与四环素合用时，可使四环素的溶解速率降低，吸收减少，作用减弱(但本品的酶抑作用却可能增加四环素的血浓度)；若与阿司匹林合用，则出现相反的结果，可使阿司匹林作用增强。
(12)与酮康唑合用可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。
(13)本品与卡托普利合用有可能引起精神病症状。
(14)由于本品有与氨基糖苷类相似的肌神经阻断作用，这种作用不被新斯的明所对抗，只能被氯化钙所对抗。因此与氨基糖苷类抗生素合用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。

雷尼替丁
药理：
药效学
动物实验证明，雷尼替丁具有竞争性阻滞组胺与H2受体结合的作用。抑制胃酸作用, 以摩尔计为西咪替丁的5～12倍。 因此为强效的H2受体阻滞剂。
药动学
口服后自胃肠道吸收迅速, 1～2小时血药浓度即可达峰值, 在体内分布广泛, 且可通过血脑屏障。30％经肝代谢, 50％以原形自肾随尿排出。口服后半衰期为2～3小时, 与西咪替丁相似。
[药理作用]本品为强效组胺H2受体拮抗剂。作用比西咪替丁强5～8倍，且作用时间更持久。本品能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性。
药动学
口服易吸收，且不受食物及制酸剂的影响。服药后1～3h达血药浓度高峰，消除半减期为2～2.5h。蛋白结合率为15％，绝对生物利用度约50％。本品大部分以原形从肾排泄，24h从尿中排出给药量的45％。与西咪替丁所不同的是本品并不是肝药酶抑制剂，故不干扰华法林等依靠肝药酶代谢的药物在体内的生物转化。
适应症：
用于治疗活动性溃疡病及高胃酸分泌疾病。静注本品可使胃酸分泌降低90％，可用于应激状态时并发的急性胃粘膜损害，和阿司匹林引起的急性胃粘膜损伤。对Zollinger-Ellison综合征,大量的雷尼替丁可抑制高胃酸分泌,促使症状缓解。也用于全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸返流合并吸入性肺炎。
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、术后溃疡、返流性食道炎等。
用法用量：
1．成人常用量①口服，一次 150mg，一日 2次，或 300mg睡前一次，疗程一般 4—8周。维持治疗可改为每晚 150mg，预防十二指肠溃疡复发，严重肾病患者，雷尼替丁的半衰期延长，剂量应减少，可给予 75mg，一日 2次。治疗 Zollinger-Ellisou综合征，宜用大量，每日 600—1200mg。②肌内注射或缓慢静脉注射，治疗溃疡病出血，一次 25—50mg，每 4—8小时 1次。术前用药，手术前 1.5小时静注 100mg。静脉滴注 100—300mg，加入 5％葡萄糖注射液 100ml，30分钟滴完。
2．小儿用法与用量遵医嘱。
[制剂与规格]雷尼替丁片150mg；
雷尼替丁胶囊150mg；
雷尼替丁注射液5ml：50mg。
口服,每次0.15g,一日2次,早晚饭时服.维持量每日0.15g,饭前顿服.肌注或缓慢静注,每次50mg,一日2-3次.
[用法及用量]口服，每日2次，每次150mg，于清晨和临睡前服用。维持量每晚服150mg。卓-艾综合征每日3次，每次150mg，必要时每日可增至900mg。
注射给药，一般50mg缓慢静注(超过1min)，或滴注；也可肌内注射50mg，每6～12h给药1次。预防吸入胃酸可于全身麻醉前45～60min，肌注或缓慢静注50mg。
[剂型与规格]片剂：150mg／片。胶囊剂：150mg／粒。注射剂：50mg/5ml。
禁用慎用：
肝功能不全者及老年患者，偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。
肝肾功能不全者慎用.孕妇、哺乳妇女及8岁以下儿童禁用.
本品主要经肾排泄，严重肾功能不全时，半减期延长，血药浓度升高，应注意调整剂量。孕妇及8岁以下儿童禁用。
给药说明：
可降低维生素B12的吸收,长期服用可致B12缺乏.
不良反应：
(1)常见的有恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕等。
(2)与西咪替丁相比，损伤肾功能、性腺功能和中枢神经的不良作用较轻。
(3)偶见静脉注射后出现心动过缓。
(4)少数患者服药后引起轻度肝功能损伤，停药后症状即消失，肝功能也恢复正常。曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关。
(5)长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成 N-亚硝基化合物。
静注后可能出现头晕,恶心,出汗及胃肠道刺激或不适.静注部位有时出现瘙痒,发红,1小时后可消失.可产生焦虑,兴奋,健忘等.可引起肝损害,间质性肾炎,停药后可恢复.男性乳房女性化少见,但随年龄增加而增多.可降低维生素B12的吸收,长期服用可致B12缺乏.
静脉注射后部分患者可出现恶心、出汗、面部灼热感等。口服后偶见轻微头昏、便秘、嗜睡、腹泻等不良反应，但一般不影响继续治疗。
心血管系统：本品可引起突发性的心律不齐、心动过缓、心源性休克及轻度的房室阻滞。一般情况下，没有先兆。虽然对胆碱能神经介质比较敏感的病人可能有预兆，但对于危重病人，服用雷尼替丁需要进行心脏功能监护或同时服用阿托品以预防。
神经系统：较多的报告是头痛，有时比较严重。但由于本品可透过血脑屏障，造成可逆性的神志不清、精神异常、行动异常、激动、失眠。
造血系统：粒细胞减少、血小板计数减少是常见的不良反应。健康情况不佳的病人，服用本品可能触发血液情况的更进一步恶化。
消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛，也偶见有胰腺炎的报告。
其他：风疹、支气管哮喘、发热、过敏性休克、一过性氨基转移酶升高、肾功能损伤等。减少用量或停药，症状均可好转或消失。
相互作用：
(1)与华法林、利多卡因、地西泮、普萘洛尔(心得安)等经肝代谢的药物伍用时，雷尼替丁的血药浓度不会升高而出现毒副反应。
(2)与抗凝药或抗癫痫药伍用时，要比西咪替丁为安全。
已证实，对于依赖细胞色素氧化P-450消除的药物，本品可使其清除率下降，如可使苯妥英的浓度上升。与此不一致的是，本品可使茶碱的清除率增加。

❷ 药物知识

辛伐他汀片 通用名： 辛伐他汀片
【化学名】[IS-{1α,3β,7β,8β,（2S*,4S*）,8aβ}]-2,2-二甲基丁酸-1,2,3,7
【成份】辛伐他汀
英文名： SIMVASTATIN TABLETS
拼音名： XINFATADING PIAN
药品类别： 调节血脂药
适应症： 1..高脂血症： (1)对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。 (2)对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 2.冠心病。对冠心病患者，辛伐他汀用于： (1)减少死亡的危险性。 (2)减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。 (3)减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。 (4)减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。 (5)延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。
性状： 薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
药理毒理： 本品为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。
药代动力学： 辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95% 可与血浆蛋白结合。
用法用量： 1.口服：如需要可掰开服用。 (1)高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至 75mg/dL(1.94mmol/L)或总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 (2)纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对纯合子家族性高胆固醇血症病人，建议辛伐他汀40mg/d晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg三次服用。辛伐他汀应与其它降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白提取法)，当无法使用这些方法时，也可单独应用辛伐他汀。 (3)冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量，如需要剂量调整，可参考以上说明(高胆固醇血症用法与用量)。 (4)协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg。 (5)肾功能不全：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量；对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min)，如使用剂量超过每天10mg时应慎重考虑，并小心使用。
不良反应： 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1% 的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导，如血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉(ESR)增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现：血清氨基转移酶显着和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情况也有报告。
禁忌症： 1.对任何成分过敏者。 2.活动性肝炎或无法解释的持续血清氨基转移酶升高者。 3.与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。
注意事项： 1.病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 2.肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显着的血清氨基转移酶持续升高(超过正常值3倍以上)的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其它有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药。与其它降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情况)亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。 3.肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶(CK，来自骨骼肌) 轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或 /和显着的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情况应考虑为肌病，因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医生。若发现肌酸激酶 (CK)显着上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的治疗。 4.眼科检查。即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。 5.纯合子型家庭性高胆固醇血症。由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白(LDL)受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。 6.高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况(如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血症)。 7.对酒精饮用量过大和/或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。
孕妇及哺乳期妇女用药： 1．尚无孕妇用辛伐他汀的资料。妊娠期妇女禁用辛伐他汀。因为动脉粥样硬化是慢性过程，所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的远期效果影响甚少。而且胆固醇及其生物合成途径的其它产物是胎儿发育的必需成份，包括类固醇和细胞膜的合成。因为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其它产物。所以孕妇服用辛伐他汀可能有损于胎儿。在育龄妇女中，辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕，则应停用辛伐他汀并告知对胎儿可能造成的损害。 2．目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且有潜在的严重副作用，故服用辛伐他汀的妇女不宜给予母乳。
儿童用药： 儿童用药的安全性和有效性尚未确定。辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
老年患者用药： 在老年患者(大于65岁)，应用辛伐他汀的对照临床试验中，其对于降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相同，而不良反应和试验室检查异常的出现频率亦无明显增多。
药物相互作用： 1.当辛伐他汀与其它在治疗剂量下对细胞色素P4503A4有明显抑制作用的药物(如：环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮)或纤维酸类衍生物或烟酸合用时，导致横纹肌溶解的危险性增高。 2.本品与甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂合并用药会增加肌病的发生率和严重程度，这些药物包括吉非贝齐和其他贝特类，以及降脂剂量的烟酸(大于等于1g/d)。此外，血浆中高水平的甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA) 还原酶抑制剂的活性增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其他甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂由细胞色素P450的同功酶3A4所代谢。数种在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高甲基羟戊二酰辅酶 A(HMG-COA)还原酶抑制剂的血药水平，并因而增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、四氢萘酚类、钙通道阻滞剂米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑及其它抗真菌唑类、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素，以及抗抑郁药奈法唑酮。 3.香豆类衍生物：临床研究曾发现辛伐他汀能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。故成人早期应用抗凝血治疗及并用辛伐他汀时应多次检查凝血酶原时间，籍此确定凝血酶原时间没有显着改变。当服用香豆类衍生物的病人，已有一个稳定的凝血酶原时间后，仍推荐在固定的期间内继续作凝血酶原时间的监察。如果辛伐他汀的剂量有变动，应同样执行以上的程序。在未服用抗凝血剂的病人中，辛伐他汀治疗从未有报导对出血或凝血酶原时间有影响。
【规格】（1）5mg （2）10mg （3）20mg
贮藏： 密闭，在30℃以下保存。防止瞬间温度超过50℃。
辛伐他汀片
【 药品名称 】 通用名称：辛伐他汀片 商品名称：辛伐他汀片
英文名称： 汉语拼音：xinfatatingpian
【 成 份 】 本品主要成份为:辛伐他汀其化学名称为：2，2-二甲基丁酸-8-{（4R，6R）-6-{2-（1S，2S， 6R，8S，8Ar）-1,2,6,7,8,8a-六氢-8羟基-2,6-二甲基-1-萘基]乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮}酯。
【 性 状 】 本品为薄膜衣片．除去包衣后显白色或类白色。
【 作用类别 】
【 适 应 症 】 高胆固醇血症 、 对于原发性高胆固醇血症患者．当饮食控制及其他非药物治疗不理想时．可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白胆固醇．从而降低低密度脂蛋白胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在高胆固醇血症和高甘油三脂血症并存而以高胆固醇血症为主的患者．．辛伐他汀可降低胆固醇水平。 冠心病 对于冠心病合并高胆固醇血症的患者．辛伐他汀适用于： ——降低死亡的危险性： ——降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性： ——降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的几率： ——延缓冠状动脉粥样硬化的进程．包括减少新病灶及全堵塞的形成。’
【 规 格 】 10mg*10片
【 用法用量 】 病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。 1．高胆固醇血症： 一般起始剂量为每天10mg．晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者．起始剂量为每天5mg。若需调整剂量．应间隔四周以上．最大剂量为每天40mg间顿服。 应定期监测胆固醇水平．如果胆固醇水平明显低于目标范围．应考虑减少辛伐他汀的剂量。 2．冠心病： 冠心病患者可以20mg／日为起始剂量．如需调整剂量．应间隔四周以上．最大剂量为每天40mg晚间顿服。 3．合并用药： 辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。一般情况下应避免与贝特类或烟酸类药物同时应用。同时服用免疫抑制剂(如环孢菌素)的患者．辛伐汀的起始剂量应为5mg／天．且不超过10mg／天。 4．肾功能不全的病人： 由于辛伐他汀主要经胆汁排泄．经肾脏排泄的量很少．故中度肾功能不全病人不必调整剂量。严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml／分)的患者应慎用本品．此类人的起始剂量应为5mg／天．当剂量超过l0mg／天时．应严密监测。
【 不良反应 】 辛伐他汀一般耐受性良好．大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照研究中不足2％的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。 在临床对照研究中．与药物有关的发生率≥l%的不良反应有腹痛、便秘、胃肠胀气．发生率在率在0.5%,～0.9%,．的不良反应有疲乏无力、头痛。 肌病的报道很罕见。 在临床观察、上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻，皮疹，消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛，胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎／黄疸罕有发生。 包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合症罕有报道：血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多ESR升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红，呼吸困难以及不适。 实验室检查发现：血清转氨酶显着和持续升高的情况罕有报道。曾报道有碱性磷酸酶和r-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常一般为轻微或一过性的。源于骨骼肌的血清肌酸激酶(C K)升高的情况已有报道。
【 禁 忌 】 以下情况禁用： ——对本品任何成分过敏者。 ——活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。 ——怀孕及哺乳期妇女。 ——禁止与四氢酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。
【 注意事项 】 1．肌肉作用 HMG-CoA还原酶抑制剂偶尔会引起肌病．表现为肌肉疼痛或无力并伴有CK显着升高(高于正常值上限的10倍)。伴有或不伴有继发性肌红蛋白尿症的急性肾功能衰竭的横纹肌溶解罕见报道。北欧辛伐他汀生存研究中．在中位数5．4年期间．1 399名每天服用辛伐他汀20mg的患者中出现l例肌病．而922名每天服用辛伐他汀40mg的患者中没有出现肌病。在两项为期6个月的临床对照研究中．436名服用辛伐他汀40mg的患者中出现l例肌病．而699名服用辛伐他汀80mg的患者出现5例肌病。辛伐他汀与某些药物合并治疗会增加肌病的危险．上述研究设计排除了其中的部分药物。 药物相互作用引起的肌病 HMG-CoA还原酶抑制剂与单独用药即可引起肌病的药物合并使用时．会增加肌病的发生率和严重程度．这些药物包括吉非贝齐和其它贝特类．以及降脂剂量(>lg／天)的烟酸(尼克酸)。 此外．血浆中HMG—CoA还原酶抑制剂活性的增高也会增加肌病的危险。辛伐他汀和其它HMG-CoA还原酶抑制剂由细胞色素P450的同工t每3A4(CYP3A4)所代谢。一些在治疗剂量对此代谢途径有明显抑制作用的药物能增高HMG-CoA还原酶抑制剂的血药水平．因而可能增加肌病的危险。这些药物包括环孢菌素、抗真菌唑类伊曲康唑和酮康唑、大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂以及抗抑郁药奈法唑酮。 降低肌病的危险性： (1)一般措施： 应在开始辛伐他汀治疗时．将肌病的危险告知患者并嘱咐他们及时报告原因不明的肌肉疼痛、触痛或无力。患者的CK水平高于正常值上限l0倍并伴有原因不明的肌肉症状即表明是肌病。如果诊断或怀疑为肌病．应终止辛伐他汀治疗。对于大多数病例．及时终止治疗后．肌肉症状和CK增高都会恢复。 很多横纹肌溶解患者有合并症病史。一些患者有肾功能不全史．这通常是长期糖尿病的继发病。对这样的患者．增加剂量时应慎重。同时．由于不能确知短期中断治疗的不良继发症．在较大的外科手术前数天以及发生较严重的急性内科或外科疾病时．应停止辛伐他汀治疗。 (2)减少由药物相互作用(见上述)引起肌病危险的措施 在打算用辛伐他汀与其它任何有相互作用的药物做联合治疗时应权衡利弊．并且应仔细监测患者的肌肉疼痛、触痛或无力的体征和症状．尤其是在治疗的最初几个月以及增加剂量期间。在这种情况下．可考虑定期检查CK．但这样并不能确保可以预防肌病。 应避免辛伐他汀与贝特类或烟酸联合用药．除非脂质水平改变的益处很可能超过这种联合用药所增加的危险性。在小规模、短期并谨慎监测的临床研究中．小剂量的辛伐他汀与贝特类或烟酸合用未引起肌病。HMG-CoA还原酶抑制剂与这些药物合用通常不会使低密度脂蛋白胆固醇降低更多，但可以进一步降低甘油三脂．以及升高高密度脂蛋白胆固醇。临床实践表明：辛伐他汀与烟酸合用发生肌病的危险性低于贝特类合用者。 由于较大剂量时发生肌病的危险性会明显增加．对同时服用环孢菌素，贝特类或烟酸的患者．辛伐他汀的剂量一般不得超过10mg／天(请参阅用法用量．协同治疗)。不推荐辛伐他汀与伊曲康唑、酮康唑、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮等合用c由于目前尚没有因短期停药而对长期降脂疗效产生不良影响的报道．所以当必须使用伊曲康唑、酮康唑、红霉素或克拉霉素等进行短期治疗时．可暂时停用辛伐他汀。应避免辛伐他汀与标明有潜在的CYP3A4抑制作用的其它药物合用．除非合并治疗的益处超过所增加的危险性。 2．肝脏作用 临床研究中．少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现持续的血清转氨酶显着升高(高于正常值上限的3倍)。这些患者间断或终止用药后．转氨酶水平通常缓慢地降低至治疗前水平．这种转氨酶升高不伴有黄疸或其它临床症状或体征．没有过敏的表现。其中部分患者在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和／或饮用过大量的酒精。 建议所有患者在治疗开始前及开始后的第一年和剂量调高后的一年内定期(如半年一次)进行肝功能检查。对血清转氨酶升高的患者．应及时复查肝功能．。并增加检查频率。如果转氨酶水平表现为上升趋势．尤其是上升到正常上限的3倍并持续不降时．应停药。 姆饮用大量酒精和／或有既往肝脏病史的患者．应慎用该药。辛伐他汀禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者。 与其它降脂药一样．辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的报道。这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现．但往往是一过性．不伴有任何症状．不需要中断治疗。 3．眼科检查 即使在没有任何药物治疗时．随着年龄增长晶状体混浊的发病率也会增加。长期临床研究资料显示．辛伐他汀对人的晶状体无不良影响。 4．高甘油三脂血症 辛伐他汀仅有中等程度降低甘油三脂的作用．不适合治疗以甘油三脂升高为主的异常情况(如I、IV及V型高脂血症)。 5．大量饮酒和／或有肝脏病史的患者．应慎用本品。
【 孕妇及哺乳期妇女用药 】 尚无孕妇应用辛伐他汀的资料。因为动脉粥样硬化是慢性过程．所以妊娠期停用降脂药对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响甚少。胆固醇及其生物合成途径的其他产物是胎儿发育的必需成份．包括类固醇和细胞膜的合成。因为HMG—CoA还原酶抑制剂如辛伐他汀能降低胆固醇及其生物合成途径的其他产物的合成．所以孕妇禁用辛伐他汀。在育龄妇女中．辛伐他汀只能用于那些怀孕可能性很小的妇女。若妇女在服药过程中怀孕．则应停用辛伐他汀并被告知对胎儿可能造成的损伤。 目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌．因为许多药物经人乳分泌．且可能引起严重不良反应．所以服用辛伐他汀的妇女不宜哺乳(请参阅禁忌症)。
【 儿童用药 】 儿童用药的安全性和有效性尚未确定Q辛伐他汀目前不推荐给儿童服用。
【 老年用药 】 在老年患者(>65岁)．应用辛伐他汀的临床对照研究中．其降低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的效果与其他人群的结果相似．不良反应和实验室检查异常的发生率也无明显增多。
【药物相互作用】 吉非贝齐和其它贝特类药物．降脂剂量(>lg／天)的烟酸(尼克酸)：这些药物与辛伐他汀合用时发生肌病的危险性增加．可能是因为这些药物单独使用时均能引起肌病发生(请参阅注意事项．肌肉作用)。尚无证据显示这些药物对辛伐他汀的药代动力学有影响。 与CYP3A4的相互作用： 辛伐他汀无CYP3A4抑制活性．因此．推测它不影响其它经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。然而．辛伐他汀本身是CYP3A4的底物。在辛伐他汀治疗期内．CYP3A4的强抑制剂可能通过增加血浆HMG-CoA还原酶抑制活性水平而增加肌病发生的危险性。这些强抑制剂包括环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂及奈法唑酮(请参阅注意事项．肌肉作用)。 葡萄柚汁中含有一种或多种抑制CYP3A4的成分．并能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆水平。常规饮用量(每日一杯250ml)所产生的效果很小(通过测量浓度时间曲线下面积．血浆HMG—CoA还原酶抑制活性增加13％)．且无临床意义。然而．如在辛伐他汀治疗期内大量饮用(每日超过1升)．则明显增加血浆HMG-CoA还原酶抑制活性水平．应加以避免(请参阅注意事项．肌肉作用)。 香豆素衍生物： 在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症病人参加的临床研究中．服用辛伐他汀20-40mg／天．能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果：以凝血酶原时间国际标准化比率(INR)计．健康志愿者组从基线的1．7延长到1．8秒．高胆固醇血症患者组从2．6延长到3．4秒。对于使用香豆素抗凝剂的患者．应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间．并在治疗初期经常测量．以保证凝血酶原时间无明显变化。一但记录下稳定的凝血酶原时间．应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间。如调整辛伐他汀剂量或停药．应重复以上步骤。对于未服用香豆素抗凝剂的患者．出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关。
【 药物过量 】 有少量服药过量的报道．病人无特殊症状．所有病人均康复且无后遗症。其中最大服用剂量为450mg。一般采取常规措施来处理服药过量。
【 药物毒理 】 药理作用： 辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由极低密度脂蛋白(VLDL)生成．主要通过高亲和力的LDL受体被分解代谢。辛伐他汀通过降低VLDL胆固醇浓度、诱导LDL受体的生成而降低LDL．从而-导致LDL-C的产生减少和／或分解代谢增加。在辛伐他汀治疗期间载脂蛋白。β(Apo B)也明显下降。因为每个LDL微粒含有一分子Apo B．而在主要以LDL-C升高(不伴随VLDL升高)患者别的脂蛋白中发现了很少的Apo B．提示辛伐他汀不仅可从LDL除去胆固醇．而且可降低循环LDL微粒的浓度。另外．辛伐他汀可降4氐VLDL和甘油三酯(TG)．并升高HDL．C。辛伐他汀对脂蛋白(a)、纤维蛋白原和冠心病的其他的生化指标的影响尚不明确。 毒理研究： 遗传毒性：微生物致突变实验．(Ames)．体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物V-79细胞正向致突变研究、本夕bCHO细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染 色体突变分析买验．均未发现致突变作用。 生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日剂量25mg／kg或兔10mg／kg．未见致畸l生。两剂量均为人暴露体表面积(mg／rnl-)的3倍。然而．在另一个结构相关的HMG．CoA还原酶抑制剂的研究中．发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀25mg／kg(以病人剂量80mg/天的Auc计，为人最大暴露水平的4倍)共34周．雄性大鼠生育力降低。但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共II周(精子发育的完整周期．包括附睾发育成熟)的生育力实验中．未观察到对生育力的影响。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。tS0mg／kg／天时(这一剂量以体表面积计．比人用剂量80mg/Kg/天的最大暴露水平高22倍)观察到输精管变性(生精皮上坏死和损伤)。狗服用lOmg／kg／天(以AUC计约为人暴露剂量8mg/天的2倍)．可见发生与药物相关的睾丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的临床意义。 致癌性：小鼠给予辛伐他汀25、l00和400mg／kg／天，时间为72周的致癌性实验表明．平均血药浓度分别高于人口服80mg平均血药浓度的约l.4和8倍(以AUC作为总抑制活性!。在高剂量雌性组合中、高剂量雄性组．肝癌发生率显着升高．雄性组最高发生率为90%。中和高剂量雌性组肝腺瘤的发生率显着升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显着升高。高剂量雄性组与对照组相比．副泪腺(啮齿类动物眼睛的腺体)腺瘤显着增多。25mg／kg／天组未见对致瘤性的影响。小鼠给予剂量达25mg/Kg/天的92周研究中．未见其致癌性作用(通过AUC计算．平均血浆药物浓度高于人口服80mg辛伐他汀血药浓度的一倍)。大鼠给予辛伐他汀25mg／kg／天连续两年．雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显着升高．通过Auc计算．其暴露水平较人服用辛伐他汀80mg高ll倍。大鼠连续两年．剂量为50和1 00mg／kg／天的致癌性研究。发现肝细胞腺瘤和癌(在雌性的两个剂量组和雄性l00mg／kg／天组)。在雄性和雌性的两个剂量组中．甲状腺滤泡细胞腺瘤增 多．雌性loomg／kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他HMG—CoA还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。其血药浓度(AUC)相当于人每日剂量80mg平均血浆药物暴露水平的7和l5倍(雄性)和22和25倍(雌性)。
【 药代动力学 】 男性成人口服14C标记的辛伐他汀后．血浆总放射活性(辛伐他汀和14C-代谢物)达峰浓度时间为4小时．以后迅速降低．在给药后12小时降至峰值的10％。在两种动物进行辛伐他汀口服给药试验．其口服给药的绝对生物利用度约为85％o辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性．其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织。肝脏注是辛伐他汀的主要作用部位．大部分辛伐他汀在肝脏被首过摄取．进入体循环的辛伐他汀低于服药剂量的5％．而其中95％与血浆蛋白结合。本品主妻经胆汁排、泄。

❸ 法莫替丁胶囊是什么药

本品为组胺H2受体阻滞药。对胃酸分泌具有明显的抑制作用，也可抑制胃蛋白酶的分泌，对动物实验性溃疡有一定保护作用。服药后约1小时起效，作用可维持12小时以上。
适用于消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡），急性胃黏膜病变，反流性食管炎以及胃泌素瘤。

❹ 请问Gastrocaine suspension这种药有什么作用和副作用

Gastrocaine suspension 胃舒锭混悬剂（欧西拉因）,
主治： 胃、十二指肠溃疡、胃酸过多、急慢性胃炎。

法莫替丁：
药理毒理 本品为组胺H2受体阻滞药。对胃酸分泌具有明显的抑制作用，也可抑制胃蛋白酶的分泌，对动物实验性溃疡有一定保护作用。服药后约1小时起效，作用可维持12小时以上。
适应症 适用于消化性溃疡（胃、十二指肠溃疡），急性胃黏膜病变，反流性食管炎以及胃泌素瘤。
用法用量 口服，一次20mg（一次1片），一日2次，早、晚餐后或睡前服。4～6周为一疗程。溃疡愈合后的维持量减半。
不良反应 少数患者可有口干、头晕、失眠、便秘、腹泻、皮疹、面部潮红、白细胞减少。偶有轻度一过性转氨酶增高等。

❺ β受体阻滞剂有哪些常用药物

(1)阿替洛尔(又叫氨酰心安)，是一种心脏选择性的β受体阻滞剂，无内源性抑制交感神经活性，半衰期6～9小时，多数临床研究表明，经一次服药能使血压持续下降24小时，尤其适用于心动过速合并高血压的患者。

(2)美托洛尔(商品名倍他乐克)，是一种选择性β受体阻滞剂。1975年问世后，在治疗高血压、心绞痛、心肌梗塞、心律失常等方面，都取得了一定疗效。

(3)盐酸索他洛尔：适用于危及生命的快速室性心律失常，如持续室速。因有促心律失常作用，一般不推荐用于非持续性室性心动过速和室上性心律失常。

(4)盐酸普萘洛尔：用于：

①高血压，单独或与其他药物合并应用。

②心绞痛(典型心绞痛，即劳力型心绞痛)。

③心律失常，控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关及洋地黄引起者，可用于洋地黄疗效不满意的房扑、房颤的心室率的控制，也可用于顽固早搏改善患者的症状。

④肥厚性心肌病，用于减低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。

⑤嗜铬细胞瘤，配合α受体阻滞剂用于控制心动过速。

⑥甲状腺功能亢进症，用于控制心率过快，也用于治疗甲状腺危象。

⑦心肌梗死，作为二级预防，减少死亡率。⑧二尖瓣脱垂综合征。⑨还可用于偏头痛和原发性震颤。

(5)卡维地洛：应用于：

①原发性高血压，单独使用或与其他降压药如利尿药合用。

②有症状的慢性充血性心力衰竭。

(5)动物实验药物的阻滞剂有哪些扩展阅读：

作用机制：

β 受体阻滞剂具有心血管保护效应, 主要机制是对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性, 尤其是通过β1受体介导的心脏毒性作用。其他机制还有抗高血压、抗心肌缺血、通过抑制肾素释放而发挥一定的阻断肾素血管紧张素醛固酮系统作用、改善心脏功能和增加左心室射血分数、抗心律失常等。

不良反应：

β 受体阻滞剂大剂量应用可发生一些严重不良反应:

①心血管系统:可减慢心率, 甚至造成严重心动过缓和房室传导阻滞, 主要见于窦房结和房室结功能业已受损的患者;

②代谢系统:1 型糖尿病患者应用非选择性β 受体阻滞剂可掩盖低血糖的一些警觉症状如震颤、心动过速;

③呼吸系统:可导致气道阻力增加, 故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病;

④中枢神经系统:可产生疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠、多梦和压抑等;

⑤撤药综合征:长期治疗后突然停药可发生，表现为高血压、心律失常、心绞痛恶化。

参考资料：

β受体阻滞剂_网络

❻ 非二氢吡啶类钙通道阻滞剂有哪些

非二氢吡啶类钙通道阻滞剂有：

1、苯噻氮卓类

地尔硫卓等。

2、苯烷胺类

维拉帕米等。

3、三苯哌嗪类

氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。

对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低，如异搏定，氮唑酮。

(6)动物实验药物的阻滞剂有哪些扩展阅读：

钙通道阻滞剂主要有三大类药物，除去二氢吡啶类之外，还包括苯烷胺类和地尔硫卓类这两大类药物，这几类药物的作用机理是相同的，都是可以抑制钙离子进入细胞内，从而降低细胞内钙离子的浓度。

苯烷胺类的药物主要包括加洛帕米、维拉帕米等，地尔硫卓类包括地尔硫卓、二氯夫利等。另外还有些非选择性阻滞药，例如氟桂利嗪、普尼拉明等。

参考资料来源：网络-钙拮抗剂

❼ β-受体阻滞剂都有哪些

β受体阻滞剂可分为3类：

1、非选择性的β受体阻滞剂，同时阻断β1和β2受体，如普萘洛尔等；

2、选择性的β受体阻滞剂，对β2受体影响小或几乎无影响，如比索洛尔等；

3、阻断α1和β受体，如卡维地洛。

2015年《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》指出，若无禁忌证，24小时内常规应用β受体阻滞剂并长期使用（Ⅰ，B）。2012美国AHA稳定性冠心病指南建议β受体阻滞剂应用于合并心力衰竭（Ⅰ，A）、心肌梗死后及心绞痛患者（Ⅰ，B），对于高血压合并冠心病患者降压治疗可优选ACEI或β受体阻滞剂。

(7)动物实验药物的阻滞剂有哪些扩展阅读

β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3 种类型。

可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解。这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。

❽ 那些药物是具有α受体阻滞剂和β受体阻滞剂双重作用的

α受体阻滞剂
主要用于治疗高血压。对心力衰竭和冠心病的疗效没有被证实。作用于中枢的α受体阻滞剂(如可乐宁)由于其副作用较明显目前已经很少使用。主要作用于外周的α受体阻滞剂常用的有哌唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔等
β受体阻滞剂
根据其作用特性不同而分为三类:第一类为非选择性的,作用于β1和β2受体,常用药物为普萘洛尔(心得安),目前已较少应用;第二类为选择性的,主要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔(倍他乐克)、阿替洛尔(氨酰心安)、比索洛尔(康可)等;第三类也为非选择性的,可同时作用于β和α1受体,具有外周扩血管作用,常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔

❾ β受体阻滞剂有哪些

(一)普萘洛尔

普萘洛尔又名心得安，主用于治疗心绞痛、高血压及各种原因引起的心律失常等。

【药理和毒理】

本品属非选择性β受体阻滞剂，对β1和β2受体均有阻滞作用。β1受体阻断，可使心脏传导减慢，心率减慢，心脏收缩力减弱，心肌耗氧量减低以及心输出量减少;β2受体阻断时，外围血管扩张，支气管平滑肌收缩，冠状动脉收缩等。此药有加强胰岛素降低血糖的作用。该药口服容易吸收，服后1～2小时血药浓度达峰值，大部分在进入血流前由肝脏代谢消除，半衰期3～6小时。

【诊断要点】

1.病史有服用本药史。

2.临床表现大剂量应用后，可引起充血性心力衰竭，心排出量下降，血压降低，心动过缓，甚至休克。全身平滑肌及支气管平滑肌痉挛，引起呼吸困难或哮喘发作，严重者发生呼吸停止。中枢神经系统改变有乏力、头痛、失眠或嗜睡、听力减退、感觉异常等。其他症状有皮疹、低血糖及白细胞减少等。

【急救治疗及预防】

(1)口服中毒者，洗胃、导泻及静脉输液，促进药物排泄及纠正低血糖。

(2)心动过缓者可用阿托品0.5～1mg静脉注射;或异丙肾上腺素0.5～1mg入液缓慢静滴。如无效果，可予起搏治疗。

(3)血压下降者使用间羟胺等升压药物。

(4)支气管痉挛者给氧，应用氨茶碱、异丙肾上腺素、东莨菪碱等。

(5)胰高血糖素0.5～1mg静脉注射，必要时每20分钟重复给药1次，以纠正低血糖。

(6)其他对症处理。

(7)预防本品不宜与单胺氧化酶抑制剂、洋地黄类、钙拮抗剂及H2受体阻滞剂同用。禁用于严重心动过缓、低血压、心力衰竭、哮喘发作糖尿病、甲减及肝肾功能减退者。

(二)美托洛尔

美托洛尔又名倍他乐克、美多心安，主要用于治疗各型高血压病、心绞痛及室上性心动过速。

【药理和毒理】

本品为β受体阻滞剂，对心脏的β1受体有较大的选择性作用，对外周血管和细支气管的收缩远比非选择性β受体阻滞剂为轻，但仍应慎用于阻塞性肺部疾病。该药口服迅速吸收，1.5小时血药浓度达峰值，生物半衰期为3～4小时，经肝脏代谢，肾脏排泄。

【诊断要点】

1.病史有应用本药史。

2.临床表现以心血管系统中毒表现为主，如心动过缓、低血压、充血性心力衰竭，严重者可致心脏骤停。大剂量应用时，可发生支气管痉挛，加重哮喘。中枢神经系统改变有眩晕、抑郁、失眠、多梦等。可见胃部不适、恶心、腹泻、便秘及皮疹、瘙痒等症状。

【急救治疗及预防】参见普萘洛尔中毒。

❿ 西咪替丁和雷尼替丁有什么区别

西米替丁和雷尼替丁的区别就是：西米替丁用于治疗缓解胃酸过多引起的胃痛，胃灼热感（烧心），反酸的作用。本品能明显抑制昼夜基本胃酸分泌，也能抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素所诱发的胃酸分泌。口服吸收好，不受食物及制酸制的影响，服药后3小时内达到血浓度的高峰。主依懒肝脏排泄。
雷尼替丁的作用为H2受体抑制剂，具有抑制胃酸分泌作用，口服后经胃肠道吸收迅速。用于治疗缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸的作用。主经肾随尿液排出。
两者都是抑制胃酸分泌的作用，但其原理不同，主吸收排泄途经不同而已。两者是同一类药，但雷尼替丁是属于新一代药物，一代胜于一代这是必然的，市面上雷尼替丁占优势，人们太多已认可了这个药，但老一代药还是存在它本身的优势的。