① 医学实验动物管理实施细则(89)
第一章总则第一条根据国家科委第2号令《实验动物管理条例》的规定，为加强医学实验动物科学管理，保证实验动物质量，满足科学研究、教学、医疗、生产、经济建设发展的需要，特制定本细则。第二条本细则所称实验动物是指来源清楚（遗传背景及微生物控制）用于科学研究、教学、医疗、生产、检定及其它科学实验的动物。第三条医学实验动物的管理应符合国家有关标准化法律、法规和《医学实验动物管理实施细则》的要求，并实行实验动物合格证制度。第四条卫生系统医学实验动物业务工作由卫生部医学实验动物管理委员会负责指导。卫生部聘请有关专家组成实验动物专家咨询委员会，作为卫生部的咨询机构，协助卫生部在宏观方面谈雹对医学实验动物科学技术的发展、预测、评估、技术政策、组织协调等提供咨询，进行科研课题论证和科研成果的审查等。第二章实验动物管理机构第五条卫生部医学实验动物管理委员会由卫生部聘请有关人员及专家组成，负责全国医学实验动物管理工作，制定有关条例执行细则，协调和监督各省、自治区册升、直辖市的医学实验动物工作。第六条各省、自治区、直辖市卫生厅（局）应有领导参加主管医学实验动物工作，聘请有关专家和管理人员成立本省、（区）医学实验动物管理委员会，在卫生厅（局）的领导下负责本省、（区）医学实验动物管理工作，按统一标准负责核发实验动物合格证，在专业上受卫生部医学实验动物管理委员会的指导和监督，同时接受地方科委在宏观上的统一领导。
遵照国家科委意见，各地区医学实验动物管理委员会，可根据情况加入各地区科委组织的跨行业实验动物管理委员会。京、沪两地的医学实验动物管理委员会是卫生部的试点单位，也是我国最先成立的。两个实验动物管理机构应继续做好工作。第七条各单位要成立医学实验动物管理委员会或小组，其含姿帆人员由科研人员、实验动物管理及其有关行政管理人员组成，其领导工作由院（所）级主管科研工作的领导负责。该管委会或小组负责本单位有关实验动物的全面管理工作。第三章医学实验动物质量检定标准第八条医学实验动物遗传检测标准
医学实验动物必须根据遗传质量控制的要求，制定科学的管理制度，以保证不同动物的遗传质量标准（杂交系、远交系、封闭群和近交系）。
近交系大、小鼠遗传质量标准
一、管理制度
1．引种来源清楚，应带有谱系及生物学特性资料（如近交代数、交配方式、遗传组成、生物学特性），应符合国际公认的遗传概貌标准。
2．按国际规定的近交系动物的繁殖系统，进行种群维持和生产。
（1）基础群和血缘扩大群
应以同胞兄妹交配方法进行。基础群的维持一定按近交系的保种方法进行，并应具有谱系及个体卡片记录。
（2）生产群
以随机交配方法（或红绿灯方法）进行生产，可连续繁殖3—5代，其生产群种鼠应与基础群血缘关系保持相对平行。
二、遗传质量检查
1．方法的选择
（1）同系异体皮肤移植法
无论是大鼠还是小鼠异体皮肤移植的方法，一直是鉴定近交系的经典方法，由于该方法既经济，又权威，列为首选方法。
（2）生化电泳方法
这是近年来利用同功酶和蛋白质的多态性对近交系动物进行遗传监测的1种常规方法。由于其快速、准确、灵敏，在检出亚系动物时，比起皮肤移植法有其独特之处，可作为近交系大、小鼠遗传质量检查的又一重要方法。
2．位点的选择
近交系动物遗传品质的变异主要有3方面的因素。
（1）遗传污染；
（2）遗传飘变；
（3）遗传突变；
在这3方面中遗传污染最大，而另两方面，在一定时间内发生改变的频率很低。因此在位点选择上，根据现有常用的10种近交系小鼠选择了位于7条染色体上8个差异性位点，作为检查的第一线位点。如果任何一种品系发生过遗传污染，这8个位点中某些位点将会出现杂合或者变异。考虑到位点的选择尽量分布在多个染色体上，再选择位于5条染色体上的五个比较容易操作，耗资较少的位点作为第二线位点的检查。大鼠选择7个位点进行检查，作为第一线位点。原则上，第一线位点的检查如果发现了问题，将不再进行第二线位点检查。
第一线位点：
Hbb，Car－2，Gpd－1，Es－3，Trf，Gpi，Idh－1。
第二线位点：
Pgm－1，Es－10，Sep－1，Got—2。
3．动物的选择
近交系大鼠、小鼠每个品系至少进行四只动物异体皮肤移植。皮肤移植成功者还需从核心群中选送四只动物（2♂，2♀）进行生化位点的检查。皮肤移植失败者，则不考虑进行生化位点的检查。（见附表1、2）。
② 1）什么是标准实验动物我们现在通常使用什么标准实验动物，使用标准实验动物有什么现实意义
标准化实验动物是指遗传背景明确或来源清楚的。
现在常用的医学实验动物
1. 小鼠：医学实验中常用的小鼠，属于哺乳纲，啮齿目，鼠科，鼠属，小家鼠种动物。其体型小易捉，操作方便，而且其生长期短、成熟早、繁殖力强。性情温驯，胆小怕惊，对环境反应敏感。小鼠作为成熟的实验动物，具有很多的品系，是医学实验中用途最广泛和最常用的动物。适合作药物和肿瘤学研究。
2. 大鼠：我国医学实验中常用的大鼠为大白鼠，属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，大鼠属动物。其性情较温顺。
受惊时表现凶狠，易咬人。大白鼠的嗅觉灵敏，对噪音敏感，而且对营养缺乏也非常的敏感。由于大白鼠繁殖力强，易饲养，体型大小合适，给药容易，采样量合适方便，故在医学实验中的用量仅次于小鼠。适合作药物和肿瘤学研究。
3. 豚鼠：豚鼠又名海猪、天竺鼠、荷兰猪。属哺乳纲，啮齿目，豪猪形亚目，豚鼠科，豚鼠鼠动物。其性情温驯，胆小怕惊。很少咬人或抓手。由于豚鼠的迟发性超敏反应与人类相似，所以豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选动物。而且豚鼠对许多病原微生物和抗生素都十分敏感，也是病理学和药理学研究的首选。
4. 家兔：家兔属于哺乳纲，兔形目，兔科，穴兔属，为草食哺乳动物。家兔品种多，但在实验室中经常用的有四种：
（1）大耳白兔：特点是耳朵大，肤色白，血管透明清晰，但是抵抗力差。
（2）中国本兔（白家兔）：体小力弱，但抵抗力比大耳白兔稍强。
（3）青紫蓝兔：容易饲养，生长期短，体质强壮，抵抗力强。
（4）新西兰白兔：是近年来引进的优良品种，成熟兔体重在4～5.5kg。
家兔性情温顺、胆小、怯懦、惊疑，易饲养、抗病力强、繁殖率高，是常用的实验动物。家兔最大用处是生产抗体，制备高效价和特异性强的免疫血清。也可用于炎症、发热、休克、急性心血管试验等许多实验。
5． 猫：猫属于哺乳纲，真兽亚目，食肉目，猫科动物。猫用于医学研究已有几百年的历史，因为它的适应性很强，而且其生理学特性及对疾病的反应上与人类相似，所以它在医学上有不可取代的作用，广泛的应用于神经、生理、毒理学、药理学、心血管功能急性实验、血液病等的研究。
6． 狗：狗属于脊椎动物门，哺乳纲，食肉目，犬科，犬属动物。狗的嗅觉很灵敏，对外环境的适应力强，而且喜欢接近人易于驯养。由于狗的神经系统和血液循环系统很发达，广泛用于病理学、生理学、外科学、免疫学、药理学、毒理学、生物化学、营养学等研究。故常用于失血性休克、弥漫性血管凝血、急性心肌梗死、急性肺动脉高血压、条件反射等实验。
7． 猕猴：猕猴属于哺乳纲，灵长目，猴科，猕猴属动物。猕猴作为灵长类动物，在组织结构、生理、代谢机能等方面同人类极为相似，是人类的近属动物，故它是一种极为珍贵的实验动物。用此类动物进行实验，最易解决人类的病害，研究出其发病机制。一般应用于寄生虫病、生殖生理、药理学、毒理学、口腔医学、细菌性疾病、营养代谢、内分泌学等的研究。
8． 小型猪：小型猪和猪都属于哺乳纲，偶蹄目，不反刍亚目，野猪科，猪属动物。由于普通家猪躯体大，不便于用作实验，所以很早就开始着手研究家猪小型化了。猪的心血管、免疫系统、消化器官、眼球、肾脏、皮肤等在组织生理和营养代谢方面与人类有极为相似的地方，所以猪也被列为重要的实验动物。一般应用于肿瘤学、心血管、免疫学、糖尿病、畸形学、遗传学等研究。
9． 蟾蜍：蟾蜍和青蛙都属于两栖纲，无尾目。蟾蜍和青蛙是教学实验中常用的小动物。其心脏在离体情况下仍可有节奏地搏动很久，可用于心功能不全的实验。蛙舌与肠系膜是观察炎症和微循环变化的良好标本
实验动物的标准化是指实验动物从微生物质量和遗传学质量进行控制，按微生物学控制标准，即根据微生物的净化程度及携带的寄生虫状况，将实验动物分为四级：一级=普通动物；二级=清洁动物；三级=无特定病原体动物；四级=五菌动物。按遗传学控制标准即基因的纯和度，实验动物分为近交系和远交系。由于实验动物在不同种类，不同品系之间遗传特性存在差异，其实验反应也存在差异，这些差异必然对实验结果产生影响。同时，还要对实验动物的环境，营养进行控制。达到实验动物的标准化，研究者可根据课题研究的目的和要求选择适当等级的动物，在相应等级的实验条件下完成的实验研究，才能证明实验结果是可信的，科学的
实验动物科学发展的较终目的，就是要通过对动物本身生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类的生命奥秘，控制人类的疾病和衰老，延长人类的寿命。随着医学生物科学的突飞猛进发展，认识到公害问题不仅已成为粮食、人口、老年人等的重大社会问题，而且还涉及到地球上生活着的动物生存问题，例如产业公害、食品公害、药品毒性等，均直接影响人体健康，对这些问题的研究，较终必然要通过动物实验（包括动物疾病模型的开发等）来阐明解决。因此，实验动物科学，特别是实验动物的重要性愈来愈被人们所认识，它已被认为是人类追求幸福生活的支柱，故实验动物科学亦被称之为生命科学；为此，先进国家对实验动物科学的发展，均给给予高度的重视，其投入的经济物资和技术力量，几乎可同发展原子能科学相提并论，其重要意义可想而知。实验动物科学，现在已经成为现代科学技术不可分割的一个组成部分，已形成一门独立的综合性基础科学门类。这门科学的重要性在于，一方面它作为科学研究的重要手段，直接影响着许多领域研究课题成果的确立和水平的高低；另一方面，作为一门科学，它的提高和发展，又会把许多领域课题的研究引入新的境地。因此，实验动物科学技术的重要性可概括为下面三句话：它是现代科学技术的重要组成部分，是生命科学的基础和条件，是衡量一个国家或一个科研单位科学研究水平的重要标志。实验动物科学是伴随着生物医学科学，通过漫长的动物实验过程形成的。但是，实验动物科学的迅速发展，使得实验动物的研究价值已经不仅限于生物科学方面，而且广泛地与许多领域科学实验研究紧紧地联系在一起，成为确保现代科学实验研究的一个必不可少的条件。在很多领域的科学研究中，实验动物充当着非常重要的安全试验，成效试验、标准试验的角色。当前我们正处于世界范围内新技术革命的非常时期，生物工程、微电子技术，新材料和新能源正在突飞猛进地发展，廿十一世纪人类将步入生命科学的新时代，作为生命科学研究的基础和条件――实验动物科学，已受到世界各国的普遍重视，投入了巨大的人力物力，这是因为在生物科学领域内，不能用人去做实验，我们必须借助实验动物去探索生物的起源，揭开遗传的奥秘，攻克癌症的堡垒，研究各种疾病与衰老的机理，监测公害、污染，保护人类生存的环境，生产更多更好的农畜产品为人类生活造福，在药品、生物制品、农药、食品、添加剂、化工产品、化妆品、航天、放射性和军工产品的研究，试验与生产中，在进出口商品检验中，实验动物是不可缺少的材料，并且总是作为人类的替身，去承担安全评价和成效试验，在生命科学领域内一切研究课题的确立，成果水平的高低，都决定于实验动物的质量，没有它，我们的科学实验就不能在时间、空间和研究者之间进行比较，我们的科研成果、论文就不能在国际上进行交流，得不到国际的公认，将被国际同行们看为科学水平不高甚至是一堆废纸。我们的生命科学怎能走向世界？因此，迅速发展中国实验动物科学事业，是加快祖国“四化”建设，把中国建设成为社会主义现代化强国的需要。在生命科学研究领域内，进行实验研究所需要的基本条件可以总括为：实验动物（Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）和试剂（Reagent）。我们可以把它们看作是生命科学实验研究中的基本要素，可简称为AEIR要素。这四个基本要素，在整个生命科学研究实验中，具有同等重要的地位，不能忽略或偏废。由于科学技术的发展，获得高、精、尖的仪器设备、化学试剂和必要的情报信息已不是困难的事情了。但是，我们在实际工作中，往往把设备、信息和试剂这三要素看得比较重，也比较重视，舍得花钱，而对实验动物这一要素一般不太重视，所造成的沉痛教训是不少的。如在兽医生物药品制造上，由于猪瘟疫苗生产和检定上没有适当合格的动物，近年来的内蒙、陕西、四川、河南、河北、湖北、广东等地，不断发生因接种疫苗后猪大量死亡及疫病扩散的事故，造成很大的损失和不良的政治影响。生物制品工作中，由于没有SPF（无特定病原体）鸡，鸡胚污染白血病毒，所生产的麻疹疫苗等人用疫苗和鸡马立克氏病弱毒疫苗等禽兽用疫苗，出口受到影响。某医大某教授1980年去日本交流经验时，宣读了“克山病的研究论文”引起了日本医学界的重视，但当对方了解到他所使用的动物是来源历史不清的一般动物时，则认为其“实验结果的科学性不强”。这类例子并不少见。因此，急待把实验动物科学搞上去，为各学科研究提供各种标准化的实验动物。但由于实验动物品种品系复杂，保持质量标准困难，规格要求严格，可使用的时间短促，无法控制的繁殖规律，对于生活环境依赖性高等特点，决定了它比其它工业产品更难生产，常可造成在生产和流通程中的特殊困难。在中国普遍采用国际上公认的标准实验动物，进行实验研究，还需要经过难苦努力才能办到。
实验动物科学发展的最终目的，就是要通过对动物本身生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类的生命奥秘，控制人类的疾病和衰老，处长人类的寿命。随着医学生物科学的突飞猛进发展，认识到公害问题不仅已成为粮食、人口、老年人等的重大社会问题，而且还涉及到地球上生活着的动物生存问题，例如产业公害、食品公害、药品毒性等，均直接影响人体健康，对这些问题的研究，最终必然要通过动物实验（包括动物疾病模型的开发等）来阐明解决。因此，实验动物科学，特别是实验动物的重要性愈来愈被人们所认识，它已被认为是人类追求幸福生活的支柱，故实验动物科学亦被称之为生命科学。为此，先进国家对实验动物科学的发展，均给给予高度的重视，其投入的经济物资和技术力量，几乎可同发展原子能科学相提并论，其重要意义可想而知。
③ 实验动物遗传质量检测常用的技术和方法
实验动物遗传质量检测常用的技术和方法有：
尾部皮肤移植法：
这是目前最常用和最灵敏的检测亚系内或亚系间组织相容性基因差异的方法。在小鼠和大鼠中普遍采用的是尾部或背部皮肤移植法。皮肤移植法灵敏度高、易掌握、经济、不需昂贵设备、易对植皮成活作出估计，对移植创伤具有相对抗力、可检测出许多H基因、并能有效地测出新发生的、造成亚系老槐变异的遗传混杂和突变。
小鼠生化标记基因监测：
通过携颂多种形式的电泳和电聚集，可检定生化标记即同功酶或蛋白质，常用的电泳介质有乙酸纤维素膜、淀粉凝胶、聚丙烯酰胺凝胶。每一种标记系统都需要将缓冲液、温度、时间、电压和电流调整到最佳值，并作特异性染色，最后将得到的带型与公布的生化遗传图式进行比较。侍隐友