从动物试验到临床需要多久

1. 疫苗临床试验需要多久，分为几个阶段

时间主要取决于临床试验的进展，疫苗的临床试验一共分为四个阶段。

这次研制疫苗各个专家真的是非常辛苦，每个环节不仅是认认真真，而且还是加班加点，不敢耽误一秒的时间。为科学家的精神点赞。他们是我们安全的守护者。感谢他们的奉献精神。

2. 新药从研发到临床到上市，这过程中分别所需要的时间是多长

最少五年，没有上限。
临床和审批的时间是一定的，而研发出成果则很难预测时间，现在一般出成果都要十年左右。

3. 一款西药从研发到正式拥有临床需要几个步骤大约时间多久谢谢

一种新的活性化学实体临床前研究（实验室及动物试验）约3.5年，进入临床试验，一期（20-80名健康志愿者，1年左右），二期（100-300例患病志愿者，2年左右），三期（1000-3000例患病志愿者，3年左右），FDA审批大概2.5年，所以一个真正意义上的原研药从研发到上市，大约10-12年时间，上市后仍需要做上市后的临床验证，过程约需数亿至数十亿美金，而带来的回报也是非常丰厚的，1个重磅品种的年销售额常可达到数十亿美金。至于国产药，呵呵，抢仿而已，没有什么真正意义上的新药，立项到申报，中间做个一期临床（生物等效和药代药动），1年左右。呵呵，国内的情况，你懂的......

4. 药品的临床试验要做几期

药品的临床试验为分1、2、3、4期。其中1、2、3期的临床试验要在药品正式上市之前完成。而4期临床试验，是在上市之后再进行的。临床试验主要用于研究药品的药效与风险，为上市审评时提供可靠的数据支撑。

简单说，一种药品从开始研制，需要先经过动物试验，确认安全之后才能进入人体试验阶段。1期临床试验的目的，主要是进行安全性评价。因为药物作用于人体，所以要求安全第一。同时也会考察药物在人体的代谢情况和排泄途径。

当1期临床试验确认药品的安全性后，就会进入2期临床试验。这一阶段主要是对药物的有效性进行评价，同时更深入地观察安全性。在2期临床试验中，对药物疗效进行评价，确定具体的给药剂量。

在1期临床试验确定了安全性，2期临床试验确定了有效性之后，就会进入3期临床试验。这个阶段是药品上市前最重要的阶段，会采用更大的样本量（要求大于300例），更长的观察时间（通常要1~3年），进一步验证药品的作用和安全性，评价利益与风险关系，为药品正式上市的审评提供充分依据。

4期临床试验为新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

临床试验要符合伦理要求

临床试验最重要的一点就是必须符合伦理要求，就是说参加试验的是人，必须尊重他（她）的人格，参加试验必须符合参加试验者的利益，在这种前提下，试验才能做。

而且在试验期间，参加者可以不需要任何理由，而不再继续进行试验，他（或她）的选择，包括医生在内的所有人都无权干涉。总之，精心设计、操作的临床试验，是提高人类健康，寻找新的治疗药物和方法的，最快最安全的途径。

5. 动物实验在正式开始前预试期的长短一般为多少天

和您的正式实验的长短有关系，一般梯度为2周、1个月、3个月、6个月、9个月、24个月，具体还是要看您的指导原则

6. 新研制的药物多久能应用到临床

扣除实验室阶段。报国家药监局批准后一期临床（动物试验）！然后二期临床（人体试验），投放市场！一般五到十年！

7. 动物实验和临床试验的关系

关于从动物实验到Ⅰ期临床试验——安全之路?——TGN1412Ⅰ期临床试验的惨痛教训的原因,关于从动物实验到Ⅰ期临床试验——安全之路?——TGN1412Ⅰ期临床试验的惨痛教训的相关知识。 2007年1月27日,来自英国伦敦帝国学院、伦敦国王学院和Babraham研究所的学者报告,人体的记忆T细胞可能是2006年3月造成抗CD28人源化单克隆抗体(TGN1412)Ⅰ期临床试验悲剧的原因。

抗CD28人源化单克隆抗体——TGN1412Ⅰ期临床试验灾难性意外是2006年医药行业的热点新闻。对此,英国成立的独立专家小组(ESG)曾召开过10多次会议,并于2006年12月7日发布了最终研究报告。英国药物和保健品管理局(MHRA)也将于2007年2月6日召开研讨会以探讨从TGN1412事件中吸取的教训。对这一事件的回顾与分析无疑有助于人们更深入的思考药物试验面临的一些问题。

一次临床试验,使受试者命悬一线

2006年3月13日,8名健康志愿者在一家合同研究组织(CRO)的安排下于伦敦Northwick Park医院接受TGN1412首次用于人体的Ⅰ期临床试验。TGN1412属于单抗药物的一员。大多数单抗的作用机制是拮抗某一生理反应,而TGN1412恰恰相反,该药能与T细胞上CD28受体结合,并能够单独激活T细胞,使T细胞增殖分化,进一步激活体内免疫系统。该药物拟应用于类风湿性关节炎和多发性硬化等自身免疫性疾病及白血病的治疗。

6名接受药物注射的志愿者在药物注射后90分钟内都出现严重的全身炎症反应,在输注药物12~16小时内病情加重,出现多器官功能衰竭和弥散性血管内凝血而全部被转入重症监护病房(ICU)接受治疗。在接受药物注射24小时内,志愿者们出现意想不到的淋巴细胞和单核细胞耗竭。经抢救,6名志愿者无1例死亡,但反应最严重的Ryan Wilson,在ICU住院治疗3个多月后,因药物不良反应导致脚趾和手指缺血坏死而接受全部足趾切除术和3个手指部分切除术(见图)。而安慰剂组的2名志愿者没有出现任何不良反应。

事件发生后,国际各知名医学杂志,如NEJM, Nature, BMJ, Lancet等纷纷就此事件发表大量评论文章,大多数学者认为,该事件将可能对药物临床试验产生深远的影响。

动物实验安全,人体试验就安全吗?

ESG最终报告指出,没有证据提示TGN1412在药物生产、储存等过程存在问题。本次临床试验药物稀释和输注过程也不存在差错,储存于Parexel公司冰箱内的药物没有检测到污染。TGN1412 50 mg/kg应用于猕猴也未观察到不良反应,而本次临床试验的剂量低于该剂量的1/500。在灵长类动物试验中,TGN1412导致CD4+ 和CD8+ T细胞一过性升高,血清IL-2、IL-5、IL-6中度升高,但没有出现细胞因子释放综合征。

志愿者的血清检测发现,在用药后1~4小时,多种前炎性细胞因子TNF-?琢、IFN-?酌、IL-10、IL-6、IL-4、IL-2水平显着上升,变化最显着的TNF-?琢、IFN-?酌升高超过5000U;所有志愿者的外周血淋巴细胞在用药后8~16小时几乎耗竭;这是典型的细胞因子释放综合征。

众所周知,细胞因子就是免疫系统调兵遣将的“命令”。可以想象,细胞因子出现如此突然、巨大的水平波动,带给体内淋巴细胞的是如何混乱和危急的命令,千军万马(淋巴细胞)全部被激活,攻击体内的各个系统和器官,导致受试者出现多器官功能衰竭。由于淋巴细胞在短时间内全部被激活并游走到组织器官内导致炎症反应,而骨髓造血系统在短时间内又无法产生大量淋巴细胞,所以造成外周血淋巴细胞耗竭。

英国学者对人体试验与动物实验结果差异的新解释

2007年1月25日,来自英国伦敦帝国学院、伦敦国王学院和Babraham研究所的学者在法国一个移植会议上提出,人体的记忆T细胞(实验动物体内不存在)可能是造成TGN1412Ⅰ期临床试验志愿者多器官功能衰竭的关键因素。

大约50%的人体T细胞是记忆细胞,即它们在人的一生中因感染和疾病等因素曾经被激活。然而,动物模型,比如用于TGN1412临床前研究的动物,却没有这么多数量的记忆T细胞,这是因为为了预防感染,这些动物一直被置于无菌环境下饲养。

CD28是激发T细胞反应的重要分子,而TGN1412就具有强烈激发CD28的能力。研究者将记忆T细胞的表面分子CD28激活后注射到健康小鼠体内,这些细胞马上从血液游走到多个器官内,包括肾脏、心脏和肠道;而在没有感染的情况下,这些细胞不应该出现于这些部位。

主持该研究的伦敦帝国学院免疫系的 Marelli-Bern博士解释道:“TGN1412在动物模型中相对安全,但应用于人体后却导致了严重不良反应。我们的研究提示,这是因为人类记忆T细胞失去方向感而游走到他们不应该去的几个区域,导致了组织损害。”

从动物实验到临床试验,路在何方?

这样的悲剧也揭示了一个令人不安的事实,人们对人类免疫系统的认识还存在很多盲点,而动物实验和临床试验也经常出现相左的结果。那么,我们现有的临床试验体系是否安全可靠?为了防止这样的悲剧再次发生,应该如何设计临床试验?从动物实验到人体试验,路该如何走?

ESG根据调查结果并广泛征询了专家意见后提出22条关于如何改善首次用于人体药物的Ⅰ期临床试验安全性建议。主要关注如何计算首次应用的药物剂量、如何给药;不同研究组织和医药公司应共享有关药物临床试验不良反应(特别是未发表的)、失败的药物试验等资料;特殊药物,例如作用于人体生理过程的生物药物,在进行研究之前应征求独立专家的意见等。

目前临床试验主要由研发药物的医药公司、组织临床试验的CRO公司、实施试验的医疗基地三方协调运作完成。很多学者批评现有临床试验运作过于商业化,医药公司出于利益驱动想尽早将药物推向市场。

在该事件中,TGN1412是TeGenero的首个产品,从生产到进入临床试验才2年多时间,从MHRA批准TGN1412进入临床试验到试验开始总共才45天。ESG指出,虽然临床前动物实验没有发现严重不良反应,但不能因此估测出一个TGN1412用于人类的安全剂量,药物的安全性未得到充分论证。实施临床试验的研究者没有受到良好培训,志愿者对可能发生的危险也了解不足。媒体和公众都指责MHRA为了吸引医药公司到英国进行临床研究而放宽了药物临床研究的审批。从而使一家仅有15名雇员、风险资本驱动的德国小公司不在本国进行临床试验,却转而选择英国。

学者们呼吁,应该建立一个更加透明的临床试验体系和文化氛围;对于可能影响人类免疫系统的药物,医药公司应与免疫研究院和专家多加沟通、多方论证。

庞大的人口基数和病人数量,巨大的市场,以及相对低廉的药物试验费用,已经吸引了众多的医药公司到我国进行药物临床试验。目前我国已成为全球一个重要临床试验基地,面对着如雨后春笋般出现的众多CRO公司,如何做到既不给药物试验设置障碍,又可以保障受试者的安全,是值得人们深思的问题。

8. 药品的动物实验一般需多长时间

这个时间就很不一定了，几个月、几年、十几年都有可能。
动物实验中主要观察药物的两大方面，即药物对机体的作用和机体对药物的作用。
动物实验的第一阶段主要研究药物对机体的作用。动物实验将回答药物在整体上是否有效以及效应规律，观察毒性和不良反应如何，观察药物在不同剂量下的安全性的大小等一系列问题。在药理学研究中，把这种研究药物如何对机体(动物和人体)起作用及其作用规律的学科，归属于药物效应动力学的研究范围。
第二阶段必须解决另一个问题，即机体对药物的作用--机体是如何吸收，转运，代谢和排泄药物的。在药理学研究中归属于药物代谢动力学的研究范围。专家们需要知道，在何时，何处，机体会对药物产生什么样的作用及其作用规律。例如有多少药物可以从给药部位被吸收进入血液循环系统；药物如何从血液中被运到特定的组织和细胞；发挥疗效后的药物是原封不动地被排出体外或是被机体分解代谢，在哪里被代谢分解和分解成什么？代谢分解产物对机体会产生什么作用或毒性；最后，药物及其分解代谢产物是如何被机体排出体外的。
根据药品种类不同，动物实验所需要的时间也不一样，很多时候动物实验还会直接宣布药物需要重新开发，所以动物实验是一个很反复的过程。

9. 新药研发从临床三期到上市大概要多久

新药研发从临床三期到上市大概需要十五年左右，新药研发从临床三期到上市需要经历以下流程：

一、临床前研究

1、研究开发（一般2-3年）

实验室研究，寻找治疗特定疾病的具有潜力的新化合物

A、药物靶点的发现及确认

这是所有工作的起点，只有确定了靶点，后续所有的工作才有展开的依据。

B、化合物的筛选与合成

根据靶点的空间结构，从虚拟化合物库中筛选一系列可匹配的分子结构，合成这些化合物，它们被称为先导化合物。

C、活性化合物的验证与优化

不是所有先导化合物都能符合要求，在这个阶段需要通过体外细胞试验验证，初步筛选出活性高、毒性低的化合物，并根据构效关系进行结构优化，这些化合物称为药物候选物。

同时也存在一个化合物对目标A靶点没有作用，却有可能对其他的B靶点、C靶点有非常好活性的情况，暂且不表。

2、临床前实验（一般2-4年）

这一阶段目的，一是评估药物的药理和毒理作用，药物的吸收、分布、代谢和排泄情况（ADME）。二是进行生产工艺、质量控制、稳定性等研究（CMC）。

第一部分的实验需要在动物层面展开，细胞实验的结果和活体动物实验的结果有时候会有很大的差异。这一步的目的是确定药物的有效性与安全性。第二部分需要在符合GMP要求的车间完成。

A、药理学研究

包括：药效学、药动学

B、毒理学研究

急毒、长毒、生殖毒性，致癌、致畸、致突变情况

C、制剂的开发

总不能弄点化合物就直接往嘴里倒吧，制剂开发是药物应用的一个重要环节。比如有的药口服吸收很差，就需要开发为注射剂。有的药在胃酸里面会失去活性，就需要开发为肠溶制剂。

有的化合物溶解性不好，这也可以通过制剂来部分解决这个问题。还有的需要局部给药，就需要通过制剂开发成雾化剂、膏剂等。

二、临床试验审批InvestigationalNewDrug（IND）

三、临床试验（一般3-7年）

人体试验共分三期：

Ⅰ期临床20-100例，正常人，主要进行安全性评价。

Ⅱ期临床100-300例，病人，主要进行有效性评价。

Ⅲ期临床300-5000例，病人，扩大样本量，进一步评价。

因为Ⅰ-Ⅲ期临床在整个药物研发过程中非常重要，我们重点讲一下这部分。

传统意义上，新药的临床研究分为I/II/III期，后来II期有分成IIa和IIb（很大程度上是因为肿瘤药物研究），接着出现了0期研究的概念（很大程度上也是因为肿瘤药物的研发）。然后又有人提出，0/I期为早期临床研究，IIa为中期临床研究，IIb和III期为晚期临床研究。

这种分类，其实我觉得在两个方面对我们进行临床研究设计的人来说，是很重要的：

1、分期是和研究目的相关的，不同的目的，可以分到不同时期与阶段的。

2、不同时期与阶段的临床研究，往往对应于一定的研究框架设计。

(9)从动物试验到临床需要多久扩展阅读：

药物三期临床试验：

药物临床试验分为I、 II、 III、 IV期。III期临床试验是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。

试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。只有在试验获得有统计学意义的结果时，药品监督管理部门会批准产品上市。III 期临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求。III 期临床试验的最低病例数（试验组）要求为300例。

I期临床试验为初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

由于是首次在人体上进行药物实验，因此主要目的有两个，一是对药物的安全性和及在人体的耐受性进行研究，考察药物副反应与药物剂量递增之间的关系，二是考察药物的人体药物动力学性质，包括代谢产物的鉴定及药物在人体内的代谢途径。

II期临床试验为治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

本期临床研究重点在于药物的安全性和疗效。应用安慰剂或已上市药物作为对照药物对新药的疗效进行评价，在此过程中对疾病的发生发展过程对药物疗效的影响进行研究；确定III期临床试验的给药剂量和方案；获得更多的药物安全性方面的资料。

III期临床试验为治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

本期试验的样本量要远大于比前两期试验，更多样本量有助于获取更丰富的药物安全性和疗效方面的资料，对药物的益处/风险进行评估，为产品获批上市提供支撑。

10. 正常情况下。疫苗生产，测试的周期是多久！

试验多久其实是没有定论的。

正常情况下，一种新型疫苗的研发周期可能在10-15年，有时甚至更长。这样可以让研究人员充分了解这种疾病及其病原体，并确保针对这种疾病的疫苗是安全的。

在转向人类之前，该配方将在动物身上进行测试，以检查安全性和有效性。动物模型和细胞培养模拟人类系统。一旦进入生命系统，疫苗可能无法正常工作，因此动物模型提供了关于人类系统如何对疫苗做出反应的关键信息。临床前阶段可能需要 1-2 年。

三个临床试验由两个特征分开：样本量和是否使用安慰剂。样本大小很重要，因为更大的样本意味着更可靠的数据和更可靠的结果。在疫苗中使用安慰剂有助于确定疫苗是否有效显着比正常的盐或糖溶液更好，或者比过去的疫苗更好。